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美國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

一、美國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

美國是全球生物制藥行業(yè)的領(lǐng)跑者,擁有多家世界上最成功的生物制藥公司和最先進(jìn)的技術(shù)。同時(shí),美國又是醫(yī)療衛(wèi)生支出占GDP比重最大的國家,2021年美國醫(yī)療衛(wèi)生支出3.2萬億,占GDP的18%,如此巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)成為美國發(fā)展生物類似藥的重要?jiǎng)恿Α?/p>

逐步建立完善的政策體系:

1、創(chuàng)新法案推動(dòng)生物類似藥發(fā)展

為了鼓勵(lì)新藥研發(fā),推動(dòng)建立創(chuàng)新藥與仿制藥共存的市場(chǎng)體系,美國在2010年實(shí)施《生物制劑價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與創(chuàng)新法案》(The Biologics Price Competition and Innovation Act)。該法案效仿Hatch-WaxmanAct,為生物藥提供12年的管制性排他權(quán),并設(shè)立生物類似藥的簡(jiǎn)化申請(qǐng)制度,規(guī)定生物類似藥的上市許可申請(qǐng)不需要提供完整的非臨床與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),只需提供證明與參比生物制品生物相似性的數(shù)據(jù)資料即可。該法案的核心目的是適當(dāng)降低生物類似藥準(zhǔn)入限制,促進(jìn)生物藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),推動(dòng)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。

2、逐步完善的配套實(shí)施指南文件

隨后,F(xiàn)DA于2012年發(fā)布3個(gè)關(guān)于生物類似藥指南文件,《證明與參照藥具有生物相似性的質(zhì)量考慮要點(diǎn)》、《證明與參照藥具有生物相似性的科學(xué)考慮要點(diǎn)》、《生物類似藥:關(guān)于2009年版〈生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與創(chuàng)新法案〉實(shí)施辦法的問答》,為生物類似藥的具體評(píng)估流程和標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)。

2013年4月,F(xiàn)DA發(fā)布《FDA與生物類似藥生物制品開發(fā)者或申辦方的正式會(huì)議》,會(huì)議指南確定了產(chǎn)業(yè)界在開發(fā)生物類似藥的過程中與FDA進(jìn)行溝通的形式和方式。

隨著生物類似藥產(chǎn)業(yè)不斷發(fā)展,F(xiàn)DA又圍繞如何有效設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)、生物類似藥的臨床可替代性、臨床使用過程中的免疫原性等產(chǎn)業(yè)界非常關(guān)注的問題出臺(tái)多項(xiàng)指南文件。

隨后,美國在2015年批準(zhǔn)了第一個(gè)生物類似藥(Zarxio)。截至2022年,F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)33款生物類似藥。

生物類似藥發(fā)展難點(diǎn)

然而在產(chǎn)業(yè)發(fā)展初期,生物類似藥在倒逼生物藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新、控制醫(yī)療成本方面的貢獻(xiàn)并不及預(yù)期。據(jù)FDA數(shù)據(jù)顯示,2010年至2015年間,生物制品占全美處方藥支出金額已經(jīng)超過40%,且藥品支出增長(zhǎng)的70%是由生物制品的銷售和使用推動(dòng)的,生物類似藥在降低醫(yī)療成本方面的作用并不明顯。究其原因一是研發(fā)投入巨大,二是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。

1、研發(fā)投入巨大

生物制品對(duì)環(huán)境高度敏感,需要在極為特殊的環(huán)境下維持和培養(yǎng),同時(shí)要求相關(guān)人員具備極為專業(yè)的技能,并配備極為昂貴的設(shè)備儀器。此外,為準(zhǔn)確掌握生物類似藥的性質(zhì),F(xiàn)DA一般會(huì)要求生物類似藥生產(chǎn)商進(jìn)行與原研藥相似規(guī)模的臨床前(結(jié)構(gòu)和功能表征、動(dòng)物試驗(yàn)、藥效學(xué)和藥效學(xué)分析以及潛在免疫反應(yīng)評(píng)估)及臨床研究。據(jù)FederalTradeCommission(FTC)估算,研制一款生物類似藥僅臨床試驗(yàn)就需要耗費(fèi)1-2億美元,臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)達(dá)2-4年。而與之對(duì)應(yīng),化學(xué)仿制藥僅需要1-2年,耗費(fèi)100-500萬美元。臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)和高成本投入使得制藥企業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物類似藥的研發(fā)和審批格外謹(jǐn)慎。

2、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈

在市場(chǎng)推廣階段,由于原研藥生產(chǎn)商已與保險(xiǎn)公司建立深度利益捆綁關(guān)系,加上知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛以及醫(yī)師對(duì)生物類似藥的不信任等諸多因素共同制約著生物類似藥快速發(fā)展。

面對(duì)生物類似藥上市后激烈的競(jìng)爭(zhēng),已經(jīng)有多家藥企宣布收縮或放棄生物類似藥。例如,默克在2017年以1.95億美元將生物類似藥出售給Fresenius;2018年10月,默沙東終止與三星在胰島素“來得時(shí)”生物類似藥(已獲得FDA暫時(shí)批準(zhǔn))開發(fā)項(xiàng)目;2018年11月,山德士放棄“美羅華”的生物類似藥Rixathon在美國市場(chǎng)的監(jiān)管申請(qǐng);勃林格殷格翰也表示,公司收縮全球生物類似藥業(yè)務(wù),僅把重點(diǎn)放在美國市場(chǎng);2021年3月,輝瑞宣布停止在中國的生物類似藥生產(chǎn),將生產(chǎn)基地出售給藥明生物。

2021年是美國生物類似藥發(fā)展歷程中里程碑的一年。在FDA已批準(zhǔn)的33款生物類似藥中,21款生物類似藥成功進(jìn)入市售階段,且市場(chǎng)占有率相較之前有很大的提升。專業(yè)人士由此判斷,順利進(jìn)入市售階段的生物類似藥將至少在2025年前為美國節(jié)省1330億美元的藥費(fèi)支出。

雖然美國生物類似藥產(chǎn)業(yè)前期經(jīng)歷重重困難,但生物類似藥的美好前景已開始成為現(xiàn)實(shí),隨著越來越多生物類似藥上市銷售,生物類似藥在推動(dòng)節(jié)約醫(yī)療成本方面的效果將逐漸突顯出來,美國生物類似藥將邁向高速發(fā)展的下一個(gè)十年。

二、美國生物制藥研發(fā)投入分析

美國政府對(duì)醫(yī)藥研發(fā)投資最主要的一個(gè)渠道是通過NIH(國立衛(wèi)生研究院)。從絕對(duì)量上來看,美國NIH作為支持醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的最大資助官方機(jī)構(gòu),在1938年的政府撥付資金僅為4.9億美元,到2020年超過400億美元,2021年預(yù)計(jì)超過500億美元,是1938年的100倍。

按美國國家科學(xué)與工程學(xué)院統(tǒng)計(jì)中心(NCSES, National Center for Science and Engineering Statistics)統(tǒng)計(jì),聯(lián)邦政府對(duì)生命科學(xué)的研發(fā)支出占全部研發(fā)支出總額的百分比從1970 年29%(低于聯(lián)邦政府對(duì)工程研發(fā)支出比例的31%),到 2020年聯(lián)邦政府對(duì)生命科學(xué)研發(fā)支出占全部研發(fā)支出總額比例增加到最高的48%(遙遙領(lǐng)先于第二位的工程科學(xué)29個(gè)百分點(diǎn))。

按照絕對(duì)數(shù)量來看,美國聯(lián)邦政府對(duì)生命科學(xué)的投資不斷加大,從1970年不足14億美元,上升到2020年的407億美元。

從生命科學(xué)細(xì)分領(lǐng)域來看,生物學(xué)和醫(yī)學(xué)是政府投資最多的兩個(gè)部門,也是增長(zhǎng)最快的兩個(gè)部門。2020年生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的政府投資分別為189億美元和138億美元。

從美國國家次區(qū)域來看,NIH對(duì)各州生命科學(xué)研發(fā)投資也在不斷增加。如加利福尼亞州2019年獲得NIH的資助高達(dá)45.92億美元,馬薩諸塞州獲得NIH的資助為30.24億美元,賓夕法尼亞州和馬里蘭州獲得NIH資助超過19億美元,位居第10位的俄亥俄州獲得NIH的資助為8.83億美元。從人均資助額來看,獲得NIH 人均資助最多的馬薩諸塞州為439美元,位居第10位的加利福尼亞州人均116美元。

欲了解更多行業(yè)的未來發(fā)展前景,可以點(diǎn)擊查看中研普華產(chǎn)業(yè)院研究報(bào)告《2023-2028年中國生物制藥行業(yè)發(fā)展前景及投資戰(zhàn)略分析報(bào)告》。


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