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阿爾茨海默癥新進展 DNA疫苗可減少毒蛋白

  • 2018年11月23日 FanTianQing來源:東方財富網(wǎng)、百度百科 552 30
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阿爾茨海默癥新進展,DNA疫苗可減少毒蛋白。

阿爾茨海默癥新進展,DNA疫苗可減少毒蛋白。

11月20日,美國《阿爾茨海默癥研究與治療》(Alzheimers research and Therapy)雜志發(fā)表一項最新研究:一款在老鼠身上已經(jīng)通過測試的DNA疫苗可以減少與阿爾茨海默氏癥(Alzheimer disease,AD)相關(guān)的兩種有毒蛋白質(zhì)的積累。該研究由得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心的Peter O Donnell Jr。大腦研究所的科學家完成,相關(guān)研究歷時10年。

阿爾茨海默癥是一種人類至今束手無策的致命性疾病,隨著神經(jīng)元被持續(xù)破壞,患者大腦功能會逐漸退化。根據(jù)《2018年世界阿爾茨海默病報告》數(shù)據(jù),全球約有5000萬AD患者,到2030年預(yù)計將達到8200萬人,2050年更將突破1.5億人。2018年全球在AD上的花費估計在1萬億美元。

阿爾茨海默癥最主要的兩大病理特征為:錯誤折疊的β-淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中沉積形成淀粉樣蛋白斑塊,以及Tau蛋白過度磷酸化導致神經(jīng)纖維纏結(jié)。一些研究還表明,這兩種蛋白之間還有關(guān)聯(lián),β-淀粉樣蛋白會促進tau纏結(jié)的形成。

(圖片源于網(wǎng)絡(luò))

疫苗一直是科學家試圖破題阿爾茨海默癥的方向之一。早期的研究已證實,抗體可以顯著減少大腦中淀粉樣蛋白的積累。21世紀初,有科學家曾開發(fā)出針對阿爾茨海默癥的疫苗,并顯示出治療希望。不過,在人體上進行試驗時,它會表現(xiàn)出副作用,導致一些病人大腦腫脹。

得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心阿爾茨海默病研究中心主任Roger Rosenberg團隊認為,找到一種安全的方式將疫苗引入體內(nèi)至關(guān)重要。Rosenberg的思路是從編碼淀粉樣蛋白的DNA開始,將其注射到皮膚,而不是以往常用的肌肉中,以產(chǎn)生一種不同的免疫反應(yīng)。

Rosenberg團隊的研究包括4組試驗,每個組有15到24只小鼠。研究表明,這種疫苗能使β-淀粉樣蛋白減少40%,tau蛋白減少50%以上,且沒有不良免疫反應(yīng)。

Rosenberg團隊預(yù)測,如果淀粉樣蛋白和tau蛋白確實是阿爾茨海默癥的病因,那么在人體中同樣獲得這些結(jié)果可能具有重大的治療價值。

“這是一項持續(xù)了10年的研究成果,該研究反復(fù)證明,這種疫苗可以有效、安全地用于動物模型。”Rosenberg在得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心官網(wǎng)的一則新聞稿中表示,“我相信我們很快將在人身上測試這種療法?!?/p>

“哪怕這種疾病的發(fā)作可以推遲5年,那對病人和他們的家人來說意義也是重大的。”該研究的通訊作者Doris Lambracht-Washington表示, “癡呆癥患者的數(shù)量可能會減少一半。”

值得一提的是,幾十年來,科學家除致力于清除有毒蛋白質(zhì)外,也一直在試圖開發(fā)一種在疾病早期診斷的方法,以便在大腦惡化之前提供未來突破性的治療。

今年早些時候,得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心的科學家們還獲得了阿爾茨海默癥方面的重大進展:找到健康的tau分子向有毒的tau分子轉(zhuǎn)變的轉(zhuǎn)變的精確節(jié)點,在該節(jié)點上,tau尚未形成纏結(jié)。

這一發(fā)現(xiàn)提供了一種新的策略,可以在這種毀滅性的疾病發(fā)生之前就發(fā)現(xiàn)它,并催生出一種新的療法,即可以在tau蛋白變形之前穩(wěn)定它們。得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的科學家們目前正在研究建立一種嵴髓液測試,可以在癥狀出現(xiàn)前檢測出異常tau蛋白。

Rosenberg提到,這種測試將是一種重要的工具,可以用來識別尚未出現(xiàn)癥狀但大腦中積累有較高水平tau和淀粉樣蛋白的患者,這些患者可以接受疫苗治療?!澳愕却臅r間越長,作用可能就越小,”Rosenberg說,“一旦那些斑塊和纏結(jié)形成,可能就太晚了。”

相關(guān)閱讀:阿爾茨海默癥?的癥狀表現(xiàn)

該病起病緩慢或隱匿,病人及家人常說不清何時起病。多見于70歲以上(男性平均73歲,女性為75歲)老人,少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多(女∶男為3∶1)。主要表現(xiàn)為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期。

第一階段(1~3年)

為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退,對近事遺忘突出;判斷能力下降,病人不能對事件進行分析、思考、判斷,難以處理復(fù)雜的問題;工作或家務(wù)勞動漫不經(jīng)心,不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務(wù)等,社交困難;盡管仍能做些已熟悉的日常工作,但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解,情感淡漠,偶爾激惹,常有多疑;出現(xiàn)時間定向障礙,對所處的場所和人物能做出定向,對所處地理位置定向困難,復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差;言語詞匯少,命名困難。

第二階段(2~10年)

為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損,簡單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降,時間、地點定向障礙;在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害;不能獨立進行室外活動,在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助;計算不能;出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀,可見失語、失用和失認;情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话?,常走動不停,可見尿失禁?/p>

第三階段(8~12年)

為重度癡呆期?;颊咭呀?jīng)完全依賴照護者,嚴重記憶力喪失,僅存片段的記憶;日常生活不能自理,大小便失禁,呈現(xiàn)緘默、肢體僵直,查體可見錐體束征陽性,有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷,一般死于感染等并發(fā)癥。

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