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近年來國家重視細胞治療產(chǎn)業(yè)的廣闊應(yīng)用前景, 將其納入生物醫(yī)藥 領(lǐng)域重點支持和發(fā)展的方向

干細胞醫(yī)療行業(yè)競爭形勢嚴峻,如何合理布局才能立于不?。?/a>

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國內(nèi)干細胞創(chuàng)新藥迎來政策重大利好,藥監(jiān)局持續(xù)發(fā)布各種干細胞創(chuàng)新藥研發(fā)技術(shù)指南。近年來國家重視細胞治療產(chǎn)業(yè)的廣闊應(yīng)用前景,將其納入生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點支持和發(fā)展的方向。國務(wù)院、國家科技部、國家發(fā)改委等均在多個政策文件中明確支持干細胞藥物發(fā)展,北京、天津、湖

2017年,全球首個CAR-T藥物Kymriah于美國獲批,這一標志性事件拉開了現(xiàn)代醫(yī)學從分子治療邁向細胞治療領(lǐng)域的大幕。細胞療法主要包含干細胞療法與免疫細胞療法兩大類別。近年來,免疫細胞療法成果斐然,2024年2月,全球首個TIL藥物lifileucel獲FDA批準上市;同年8月,全球首個TCR-T藥物Afami-cel也成功獲批。與之相比,干細胞療法領(lǐng)域同樣充滿希望,尤其是美國和中國,都站在了有望迎來首個干細胞創(chuàng)新藥獲批這一重大里程碑的邊緣。

2024年7月,Mesoblast向FDA重新提交了remestemcel-L的上市申請,PDUFA日期定在2025年1月7日,若獲批,它將成為美國首個獲批的干細胞創(chuàng)新藥。在中國,2024年6月,鉑生卓越公司自主研發(fā)的“艾米邁托賽注射液”成為全國首款獲藥監(jiān)局NDA正式受理并納入優(yōu)先審評的干細胞新藥。這一系列進展表明,干細胞療法正逐漸從實驗室走向臨床應(yīng)用,為眾多疑難病癥的治療帶來新的曙光。

干細胞在醫(yī)學界素有“萬用細胞”的美譽,它具有自我更新和多向分化的獨特能力。在特定條件或信號誘導(dǎo)下,干細胞能夠分化為多種功能細胞或組織器官?;谶@一特性,干細胞療法通過將健康的干細胞移植到患者體內(nèi),實現(xiàn)病變細胞的修復(fù)或正常組織的重建。人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品,作為再生醫(yī)學的重要組成部分,幾乎可應(yīng)用于人體所有重要組織器官的修復(fù),為攻克諸多醫(yī)學難題提供了新的可能,在細胞替代、組織修復(fù)、疾病治療等方面展現(xiàn)出巨大的潛力。

盡管我國目前尚未有干細胞創(chuàng)新藥正式獲批上市,但干細胞療法在臨床應(yīng)用方面已取得一定進展。在下肢慢性缺血性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化失代償、心力衰竭等多種適應(yīng)癥的治療中,干細胞療法已被納入相關(guān)指南。在抗衰老、整形修復(fù)美容等領(lǐng)域,也有相關(guān)推薦。這不僅體現(xiàn)了干細胞療法的有效性,也反映出其在臨床實踐中的廣泛應(yīng)用前景。

干細胞按分化潛能可細分為全能干細胞、多能干細胞以及單能干細胞。全能干細胞具有發(fā)育成完整個體的潛能,如受精卵;多能干細胞則能夠分化成多種不同類型的細胞,但無法發(fā)育成完整的個體,如胚胎干細胞;單能干細胞只能向一種或密切相關(guān)的兩種類型的細胞分化,如造血干細胞可分化為各種血細胞。

在臨床實踐中,常用的干細胞種類包括間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、神經(jīng)干細胞、皮膚干細胞、胰島干細胞、脂肪干細胞等。長期以來,造血干細胞移植一直是惡性血液腫瘤患者的重要治療手段之一。然而,在我國,造血干細胞被作為器官移植進行監(jiān)管,而非作為藥物監(jiān)管(需注意,本報告所提及的干細胞創(chuàng)新藥不涵蓋造血干細胞)。

間充質(zhì)干細胞是我國目前干細胞臨床研究中應(yīng)用最為廣泛的一種。據(jù)博雅干細胞的數(shù)據(jù)顯示,截至2023年12月4日,我國共有127個干細胞研究備案項目,其中間充質(zhì)干細胞項目就多達93個。間充質(zhì)干細胞具有來源廣泛、易于獲取、免疫原性低等優(yōu)點,使其在多種疾病的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。例如,在骨關(guān)節(jié)炎的治療中,間充質(zhì)干細胞可以通過分化為軟骨細胞,修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨;在移植物抗宿主病的治療中,間充質(zhì)干細胞能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,減輕炎癥反應(yīng)。

隨著干細胞基礎(chǔ)科研與臨床轉(zhuǎn)化的不斷突破,國際上對干細胞產(chǎn)品的監(jiān)管經(jīng)驗也日益豐富。據(jù)同濟大學附屬東方醫(yī)院干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學產(chǎn)業(yè)基地國家干細胞轉(zhuǎn)化資源庫在《海南醫(yī)學》上發(fā)表的《全球干細胞臨床研究現(xiàn)狀與展望》一文指出,全球在研的干細胞臨床項目多達千余項,但干細胞創(chuàng)新藥獲批的數(shù)量相對較少。

目前,全球僅有11款干細胞藥品獲批上市,其中韓國占據(jù)5款,歐盟有2款,日本也有2款。而作為全球醫(yī)藥監(jiān)管最為嚴格的國家之一,美國FDA至今尚未批準過一款非造血干細胞的干細胞創(chuàng)新藥。這一現(xiàn)象反映出干細胞產(chǎn)品的審批標準極為嚴格,需要充分的臨床數(shù)據(jù)支持其安全性和有效性。

近年來,國家高度重視細胞治療產(chǎn)業(yè)的廣闊應(yīng)用前景,將其納入生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點支持和發(fā)展的方向。國務(wù)院、國家科技部、國家發(fā)改委等部門在多個政策文件中明確表示支持干細胞藥物的發(fā)展。各省市如北京、天津、湖南等也紛紛出臺多項利好政策,為干細胞療法的研發(fā)和應(yīng)用營造了良好的政策環(huán)境。

我國目前對干細胞療法實施兩種監(jiān)管方式:一是作為藥品監(jiān)管,制藥企業(yè)需申辦藥物臨床試驗,獲批后才可將其作為藥品進行銷售;二是作為醫(yī)療服務(wù)監(jiān)管,由醫(yī)院作為研究主體發(fā)起研究者臨床,并且按照最新的國家文件要求,該類醫(yī)療服務(wù)不允許收費。

回顧我國干細胞療法的監(jiān)管歷程,經(jīng)歷了從以醫(yī)療服務(wù)監(jiān)管為主形成巨大市場規(guī)模,到全面叫停干細胞治療,再到近兩年以藥品形式監(jiān)管為主并發(fā)布大量技術(shù)指南的轉(zhuǎn)變。這一過程反映了我國對干細胞療法的認識不斷深化,監(jiān)管體系逐漸完善。在早期,由于對干細胞療法的認識不足,監(jiān)管相對寬松,導(dǎo)致市場上出現(xiàn)了一些不規(guī)范的治療行為。隨著研究的深入和對安全性、有效性的重視,國家加強了監(jiān)管力度,全面叫停了不規(guī)范的干細胞治療。近年來,隨著技術(shù)的成熟和監(jiān)管體系的完善,我國干細胞新藥研發(fā)開始加速前進。

根據(jù)中源協(xié)和2023年報,2023年我國干細胞新藥申報工作開展得如火如荼。通過CDE官網(wǎng)查詢可知,全年獲得受理的IND(新藥臨床試驗申請)約45個,呈現(xiàn)出逐年遞增的良好態(tài)勢。截至2023年底,據(jù)不完全統(tǒng)計,共獲批約89個默示許可。這表明我國干細胞新藥研發(fā)正處于快速發(fā)展階段,越來越多的企業(yè)和科研機構(gòu)投身于這一領(lǐng)域。

圖表:2020-2023年底我國間充質(zhì)干細胞IND情況

數(shù)據(jù)來源:中研普華產(chǎn)業(yè)研究院整理

在我國目前近百個IND干細胞創(chuàng)新藥中,據(jù)結(jié)合醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計,處于III期臨床試驗的約有3項,處于II期臨床試驗的約有10項。這些臨床試驗的適應(yīng)癥廣泛,涵蓋了關(guān)節(jié)、肺及呼吸疾病、抗宿主病、肝衰竭肝硬化、肛腸、腦卒中等多種疾病。例如,針對關(guān)節(jié)疾病的干細胞治療,有望通過修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨和組織,緩解患者的疼痛,改善關(guān)節(jié)功能;對于肝衰竭肝硬化患者,干細胞療法可能通過促進肝細胞的再生和修復(fù),改善肝臟功能,提高患者的生存率。

隨著研究的深入,干細胞療法在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中也展現(xiàn)出潛力。例如,對于腦卒中患者,干細胞可以分化為神經(jīng)細胞,替代受損的神經(jīng)組織,促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。在糖尿病的治療方面,胰島干細胞有望分化為胰島細胞,恢復(fù)胰島素的分泌功能,為糖尿病患者帶來新的治療希望。

然而,干細胞療法的發(fā)展也面臨著諸多挑戰(zhàn)。一方面,干細胞的來源和質(zhì)量控制是關(guān)鍵問題。不同來源的干細胞在分化能力、免疫原性等方面存在差異,如何確保干細胞的質(zhì)量穩(wěn)定和安全性是亟待解決的問題。另一方面,干細胞治療的標準化和規(guī)范化也是行業(yè)發(fā)展的重點。目前,不同機構(gòu)和研究團隊在干細胞治療的方案、劑量、療程等方面存在差異,這給臨床療效的評估和比較帶來了困難。

此外,高昂的研發(fā)成本和漫長的審批周期也是制約干細胞療法發(fā)展的重要因素。干細胞新藥的研發(fā)需要大量的資金投入和時間成本,從基礎(chǔ)研究到臨床試驗,再到最終獲批上市,往往需要數(shù)年甚至數(shù)十年的時間。這對于企業(yè)和科研機構(gòu)來說,是巨大的挑戰(zhàn)。

盡管面臨諸多挑戰(zhàn),但干細胞療法作為一種具有巨大潛力的治療手段,其發(fā)展前景依然廣闊。隨著技術(shù)的不斷進步和監(jiān)管體系的日益完善,相信在不久的將來,會有更多安全、有效的干細胞創(chuàng)新藥獲批上市,為患者帶來更多的治療選擇,推動醫(yī)學領(lǐng)域的進一步發(fā)展。

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