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“基因魔剪”準(zhǔn)確性低于預(yù)期

  • 2018年7月17日 FanTianQing來(lái)源:鳳凰資訊 682 40
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英國(guó)《自然·生物技術(shù)》雜志7月16日在線發(fā)表了一項(xiàng)重要研究:有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9基因組編輯技術(shù),在靶點(diǎn)附近引起的DNA刪除或重排,比科學(xué)家此前預(yù)期得要嚴(yán)重。

“基因魔剪”準(zhǔn)確性低于預(yù)期。

英國(guó)《自然·生物技術(shù)》雜志7月16日在線發(fā)表了一項(xiàng)重要研究:有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9基因組編輯技術(shù),在靶點(diǎn)附近引起的DNA刪除或重排,比科學(xué)家此前預(yù)期得要嚴(yán)重。該發(fā)現(xiàn)意味著,研究人員必須密切觀察基于CRISPR-Cas9療法對(duì)編輯后細(xì)胞造成的序列變化。

目前,CRISPR-Cas9基因組編輯已被廣泛認(rèn)為是癌癥、HIV、血友病和鐮狀細(xì)胞疾病的潛在治療方法。Cas9的作用機(jī)制,是剪切基因組內(nèi)靶點(diǎn)位置的細(xì)胞DNA雙鏈。細(xì)胞修復(fù)DNA雙鏈斷裂的路徑通常會(huì)引入小規(guī)模的DNA插入或刪除。這個(gè)過(guò)程可以用來(lái)使致病基因失活,或修正基因突變。在此之前,人們對(duì)這一技術(shù)手段的主要安全顧慮是Cas9的脫靶率較高。

但此次,英國(guó)維康桑格研究所科學(xué)家艾蘭·布拉德雷及其同事通過(guò)研究小鼠和人類的實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞系發(fā)現(xiàn),除了已知的伴隨DNA雙鏈斷裂修復(fù)發(fā)生的小規(guī)模DNA錯(cuò)誤,CRISPR-Cas9技術(shù)還可能在靶點(diǎn)附近導(dǎo)致大規(guī)模的DNA刪除,在部分情況下,甚至引起復(fù)雜的DNA重排。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在小鼠干細(xì)胞和人類視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞內(nèi),可能出現(xiàn)規(guī)模達(dá)數(shù)千DNA堿基的刪除,導(dǎo)致臨近基因或調(diào)控序列可能受到影響,并改變細(xì)胞功能。

研究人員表示,以上發(fā)現(xiàn)與Cas9的臨床應(yīng)用的相關(guān)性尚未可知。雖然上述實(shí)驗(yàn)的原本目的不是檢測(cè)除了敲除靶基因之外染色體變化的有害影響,但是卻突出了一個(gè)潛在安全隱患,急需對(duì)此開展進(jìn)一步的研究。

而就在今年2月,《自然》雜志網(wǎng)站還曾報(bào)道一項(xiàng)由斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究,其揭示人體自身的免疫系統(tǒng)也可能會(huì)破壞基于CRISPR-Cas9開發(fā)的基因療法。

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