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孤兒藥在我國的發(fā)展現(xiàn)狀分析及未來預(yù)測

  • 2018年6月26日 YeShiMei來源:醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 百科 1242 81
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近期罕見病藥物(孤兒藥)市場無疑備受關(guān)注。5月21日,業(yè)內(nèi)期盼已久的《第一批罕見病目錄》終于出爐。該目錄由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等五部門聯(lián)合制定,首次以官方名義公布了121種罕見性疾病。

近期罕見病藥物(孤兒藥)市場無疑備受關(guān)注。5月21日,業(yè)內(nèi)期盼已久的《第一批罕見病目錄》終于出爐。該目錄由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等五部門聯(lián)合制定,首次以官方名義公布了121種罕見性疾病。

"孤兒藥"又稱為罕見藥,用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品,由于罕見病患病人群少、市場需求少、研發(fā)成本高,很少有制藥企業(yè)關(guān)注其治療藥物的研發(fā),因此這些藥被形象地稱為"孤兒藥"。目前我國對(duì)于"孤兒藥"的研發(fā)仍處于一片空白,罕見病患者的治療藥物基本依賴國外進(jìn)口,結(jié)果造成很多罕見病患者只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無藥可用。

通過“孤兒藥”身份獲得快速審評(píng)資格快速推進(jìn)上市,再進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍的方式,已經(jīng)成為全球主要市場上市新藥的一股重要力量。全球范圍內(nèi),罕見病藥增速已超過醫(yī)藥行業(yè)平均增速。罕見病藥物市場規(guī)模的大小,與各國政策支持力度密切相關(guān),自1983年《罕見病藥法案》實(shí)施以來,美國罕見病藥獲準(zhǔn)數(shù)和藥物市場都在穩(wěn)步提升。

雖然目前我國所涉及的研發(fā)項(xiàng)目和上市藥品數(shù)量并不多,但在政策支持下前景可期。

我國目前對(duì)罕見病沒有官方的權(quán)威定義,疾病種類與患病人群的數(shù)據(jù)也未見確切報(bào)道。按世界衛(wèi)生組織定義罕見病的發(fā)生率0.065%~0.1%計(jì)算,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國的罕見病總患病人口約為1680萬,其中95%的疾病沒有治療方法,而目前我國 "孤兒藥"的研發(fā)仍處于一片空白,罕見病患者的治療藥物基本依賴國外進(jìn)口,[2] 在罕見病防治救助方面的工作,我國進(jìn)展緩慢,對(duì)罕見病藥品的研發(fā)、引進(jìn)、生產(chǎn)、銷售等環(huán)節(jié)缺少政策支持,造成國內(nèi)罕見病藥品研制產(chǎn)業(yè)存在空白。

而"孤兒藥"由于利潤低、市場需求少、研發(fā)成本高,國內(nèi)制藥企業(yè)無利可圖也不去生產(chǎn),結(jié)果造成很多罕見病患者只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無藥可用。目前,絕大部分都是無藥可治的,只有少部分有藥可治,但是這部分"孤兒藥"價(jià)錢卻非常昂貴,一般的家庭難以承受巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。以治療"戈謝病"的藥物為例,一年的治療費(fèi)用約為20萬美元,昂貴的治療費(fèi)用讓許多患者只能放棄治療。目前中國國內(nèi)有134名"戈謝病"患者通過罕見病救助計(jì)劃慈善贈(zèng)藥項(xiàng)目獲得免費(fèi)藥物。

在中國的醫(yī)藥市場上,大家熟悉的國產(chǎn)"孤兒藥"包括有治療尿崩癥的長效尿崩停、有機(jī)磷農(nóng)藥的解毒藥氯解磷定等。在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)期,中國對(duì)這些藥品是實(shí)行定點(diǎn)生產(chǎn)、專門儲(chǔ)備、統(tǒng)一配送和藥品過期報(bào)廢的制度,但在國有醫(yī)藥企業(yè)體制的變革和藥品生產(chǎn)、流通的市場化之后,"孤兒藥"的生產(chǎn)卻沒有一套補(bǔ)償和激勵(lì)機(jī)制,因此使該類藥的生產(chǎn)得不到保證,抑制了企業(yè)生產(chǎn)"孤兒藥"的積極性。同時(shí),由于特殊病和罕見病發(fā)病的時(shí)間和人群數(shù)量不確定,"孤兒藥"的使用時(shí)間和數(shù)量也具有不確定性,因此,企業(yè)也不愿承擔(dān)藥品過期報(bào)廢的風(fēng)險(xiǎn),從而造成"孤兒藥"的短缺。

幸運(yùn)的是,我政府已經(jīng)開始意識(shí)到這一問題。最近,全國人大常委會(huì)委員、全國人大財(cái)經(jīng)委委員烏日?qǐng)D建議在國家藥品儲(chǔ)備中增加治療特殊疾病、罕見疾病的"孤兒藥"品種,并通過儲(chǔ)備庫及時(shí)調(diào)劑此類藥品,保證醫(yī)院此類藥品的供給。

2009年初,我國《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》頒布實(shí)施,將罕見病用藥審批列入特殊審批范圍。然而,我國仍無自主研制生產(chǎn)的罕見病藥物上市,患者只能期待國外藥品公司在中國盡快獲得罕見病藥物的注冊。

那么,我國罕見病藥物的潛力到底有多大?為此,筆者分析全球主要市場的罕見病法規(guī)與用藥市場的關(guān)系,探索我國罕見病藥物市場的未來趨勢。

美、歐、日法規(guī)PK

三地的罕見病定義、財(cái)務(wù)激勵(lì)等都有所不同

美國于1983年通過《罕見病藥法案》,對(duì)孤兒藥的開發(fā)進(jìn)行了經(jīng)濟(jì)激勵(lì)。據(jù)統(tǒng)計(jì),美國有多達(dá)7000種罕見疾病,并且多達(dá)3000萬美國人患有罕見疾病。美國的孤兒藥法規(guī)影響了日本和歐盟,并分別在1993年和2000年建立了相關(guān)法規(guī)。

美國在1983年罕見病藥法案實(shí)施之前僅有不足10個(gè)罕見病藥物上市,到了2008年12月,在FDA登記的罕見病藥物已達(dá)1951種,獲得上市批準(zhǔn)的罕見病產(chǎn)品達(dá)到325種。歐盟在1999年罕見病藥物法規(guī)實(shí)施前,僅有8種孤兒藥被審核通過,至2009年2月,已有619種罕見病產(chǎn)品得到認(rèn)定,47 種"孤兒藥"被審核通過。

2014年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了19 個(gè)罕見病治療新藥,占當(dāng)年批準(zhǔn)新藥總數(shù)的38%。

各國法規(guī)對(duì)罕見病的定義不同。美國罕見疾病患者人群的法律定義為少于20萬患者數(shù)(基于美國人口3.14億,患病率為萬分之6.37),歐盟為少于25萬患者數(shù)(基于歐盟人口5.14億,患病率為萬分之5),日本則為少于5萬患者數(shù)(基于日本人口1.28億,患病率為萬分之4)。目前中國暫未有相關(guān)的法律法規(guī),也沒有相關(guān)的定義。

罕見病在美、歐、日三地的財(cái)務(wù)激勵(lì)主要表現(xiàn)在市場獨(dú)占期。在獨(dú)占期,藥監(jiān)機(jī)構(gòu)不會(huì)批準(zhǔn)仿制藥上市。一個(gè)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)不同的適應(yīng)癥可以擁有各自獨(dú)立并行的市場獨(dú)占期。美國有七年市場專營權(quán),歐盟有十年?duì)I銷獨(dú)占權(quán),日本則有十年注冊有效期(也稱為復(fù)審期)。按照我國2018年4月發(fā)布的《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法(暫行)》(征求意見稿),罕見病治療藥品自該適應(yīng)癥首次在中國獲批之日起給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

此外,美、歐、日三地還會(huì)采取稅收抵免、研發(fā)撥款、行政援助等降低研發(fā)成本的措施推動(dòng)罕見病藥物研發(fā)。

孤兒藥、非孤兒藥PK

孤兒藥復(fù)合年增長率為非孤兒藥的兩倍

EvaluatePharma預(yù)測2024年全球孤兒藥銷售額將達(dá)到2620億美元,仿制藥則為113億美元。2018-2024年孤兒藥的復(fù)合年增長率預(yù)計(jì)為11.3%,約為非孤兒藥市場(5.3%)的兩倍,而同期整個(gè)制藥市場的復(fù)合年增長率為6.4%。到2024年,孤兒藥銷售額將占全球處方藥銷售額的21.7%。

罕見病市場繁榮得益于美國醫(yī)保制度。2017年美國罕見病患者孤兒藥每人平均藥費(fèi)為14.7萬美元,孤兒藥藥價(jià)的中位數(shù)為8.4萬美元。但非孤兒藥的每人平均藥費(fèi)則為3.1萬美元,藥價(jià)的中位數(shù)為1.6萬美元。雖然自2013年以來,孤兒藥和非孤兒藥的藥物價(jià)格同比均上升,然而二者的增長率在2017年明顯放緩,孤兒藥的藥價(jià)增長率僅為1.4%,非孤兒藥的藥價(jià)增長率為6.2%,這可能是由于藥物開發(fā)商的壓力增加從而降低了治療費(fèi)用。

市場規(guī)模取決于政策

參考日本模式,我國市場潛力約396億美元

我國2018年5月首次公開了罕見病目錄,但我國孤兒藥新藥相關(guān)配套研發(fā)政策暫未完善,預(yù)計(jì)短期內(nèi)非腫瘤領(lǐng)域的孤兒藥布局將依然空白。

2017年美國孤兒藥市場規(guī)模是歐盟的3倍,是日本的40倍,市場規(guī)模大小歸因于孤兒藥品授予數(shù)量和醫(yī)保報(bào)銷制度。美國FDA批準(zhǔn)的孤兒藥物名稱的累積數(shù)量是歐盟EMA授予數(shù)量的兩倍多,是日本厚生勞動(dòng)省授予數(shù)量的近10倍。

如果中國的醫(yī)保報(bào)銷制度參考日本模式,考慮到人口數(shù)量,那么國內(nèi)孤兒藥的最大市場潛力約為396億美元。

未來重磅孤兒藥預(yù)測

2024年P(guān)D-1登頂,TOP10孤兒藥占比25%

如表3所示,隨著接受治療的罕見病患者人數(shù)增加,單個(gè)患者支付金額在下降。開發(fā)患者數(shù)少的超級(jí)罕見病研發(fā)公司有可能獲益更大。最初開發(fā)用于罕見血液疾病(陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿)的依庫珠單抗(Soliris)2017年治療少于2500例患者,但其是單個(gè)患者支付金額最高的孤兒藥。

腫瘤領(lǐng)域一向是罕見病的主要治療類別。預(yù)計(jì)血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)將成為非腫瘤領(lǐng)域罕見病的主要治療類別,2024年血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)占據(jù)非腫瘤領(lǐng)域罕見病市場約43%的份額,其中血液系統(tǒng)占28%。

預(yù)計(jì)PD-1帕博利珠單抗(pembrolizumab)將成為2024年世界上銷售額最大的孤兒藥,總銷售額將達(dá)127億美元。來那度胺則從第一位下降到第二位,預(yù)計(jì)銷售額為119億美元,其中85%來自美國。利妥昔單抗的銷售額將從2017年的75億美元減少到2024年的21億美元(-17%復(fù)合年增長率),原因是關(guān)鍵專利到期以及隨后的生物仿制藥進(jìn)入市場。總體而言,2024年前10位的孤兒藥市場約占25%,其中PD-1抑制劑約占10%。


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