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世界最新抗癌藥中國也能造

2017年4月28日     來源:央視財經(jīng)      編輯:FuMingQing      繁體
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隨著科技的發(fā)展,近年來許多新的癌癥治療藥物不斷涌現(xiàn)。特別可喜的是,近年來國內(nèi)科研企業(yè)加大了抗癌藥物的自主研發(fā)力度,一些具備國際最新科技水平的抗癌新藥,已經(jīng)進入臨床試驗階段。

  根據(jù)全國癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示,2015年我國癌癥新發(fā)病人數(shù)達429萬,死亡人數(shù)達281萬。目前,癌癥已成為我國居民的第一大死亡原因。隨著科技的發(fā)展,近年來許多新的癌癥治療藥物不斷涌現(xiàn)。特別可喜的是,近年來國內(nèi)科研企業(yè)加大了抗癌藥物的自主研發(fā)力度,一些具備國際最新科技水平的抗癌新藥,已經(jīng)進入臨床試驗階段。

世界最新抗癌藥中國也能造

  20萬美元一年的自費治療將有國產(chǎn)藥 我國癌癥患者有了新希望

  在北京軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院307醫(yī)院,消化腫瘤內(nèi)科的辦公室里,徐建明主任正在檢查一種抗癌藥物PD-1單抗的一期臨床試驗效果。

  軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院307醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任徐建明:這個淋巴結(jié)你看這么大,這個最短徑是1.2公分,最長徑是1.9公分,原來的最短徑是3.0公分,最長徑是3.9公分,這個是一個比較好的效果的一個病人。

  徐建明主任告訴記者,目前在他這個科室里,大約有六分之一的消化腫瘤患者正在接受PD-1單抗藥物的臨床試驗,這些癌癥病人目前大多都無法通過手術(shù)、化療等傳統(tǒng)手段進行治療,癌癥在他們的身上已經(jīng)真正成為了絕癥,醫(yī)院里進行臨床試驗的這種PD-1單抗藥物就是這些幾乎被判了死刑的患者,現(xiàn)在唯一的希望。

  所謂的PD-1,是腫瘤免疫治療的一個熱門靶點,而PD-1單抗藥物就是通過與人體內(nèi)的PD-1結(jié)合,激發(fā)和增強人體自身免疫系統(tǒng),從而抑制腫瘤生長甚至消滅癌細胞。

  PD-1在美國的臨床研究已經(jīng)有10年的歷史,2014年,美國FDA先后批準兩種PD-1單抗上市。目前抗癌新藥PD-1單抗已經(jīng)在黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌等多個癌癥顯示療效,全世界已經(jīng)有超過50萬人接受治療。

  根據(jù)目前的臨床試驗,PD-1單抗能控制 50%的皮膚癌病人的癌癥進展,治愈10%左右的皮膚癌病人;對于頑固的非小細胞肺癌,也能對24%的病人起到控制效果。目前,針對胃癌,乳腺癌,血癌,頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床試驗之中。

  雖然這一抗癌新藥在與癌癥的斗爭中取得了階段性的勝利,但是要想讓更多的患者用上抗癌藥PD-1單抗,首先遇到的攔路虎就是高昂的價格。在美國,這一治療費用每年約為20萬美元。其次這一抗癌新藥在不同個體間療效會有差異,其副作用也需要結(jié)合臨床研究來判斷。然而在中國,目前醫(yī)院里癌癥治療主要依托化療等傳統(tǒng)療法,中國大多數(shù)醫(yī)生幾乎從沒接觸過這一新藥,而絕大部分的癌癥患者,更是無從知曉。

  徐建明主任所在的醫(yī)院,已經(jīng)是國內(nèi)醫(yī)療水平達到了一定高度的醫(yī)療機構(gòu),談及過去多年的癌癥治療工作,他最大的感受,就是抗癌藥物少,而在今天,隨著國產(chǎn)的PD-1單抗藥物進入臨床試驗,他告訴央視財經(jīng)記者,這讓他看到了抗癌的一個新武器。

  徐建明:肝癌的中位的生存期一般來說可能就是,說不能手術(shù)的病人可能一般來說可能就10個月左右。那么就是你如果有了這個藥以后,也許它的生存期就會得到明顯延長。

  被全球醫(yī)療界看做明星抗藥藥物的PD-1單抗,開始有了中國制造,這讓徐建明這樣的主治醫(yī)生,看到了更多抗癌的希望,而這一讓人振奮的醫(yī)療創(chuàng)新,又是誰在進行攻關(guān)呢?

  在蘇州,記者見到了俞德超,江蘇信達生物制藥有限公司的創(chuàng)始人,中組部“千人計劃”國家特聘專家。就是他領(lǐng)導(dǎo)的這家公司,研發(fā)出了世界級水平的PD-1單抗藥物,目前正在軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院307醫(yī)院緊張的開展臨床試驗。

  信達生物制藥蘇州有限公司董事長俞德超:化學藥是一輛自行車的話,那單克隆抗體就相當于我們的波音777飛機、波音747飛機。

  雖然比喻起來很輕松,但為了生產(chǎn)出這架生物藥中的747飛機,俞德超已經(jīng)整整研究了20多年。

  1989年,俞德超成功考取了中科院分子遺傳學專業(yè)博士生,畢業(yè)后赴美國加州大學博士后站從事藥物化學專業(yè)研究。當時正是美國生物制藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的時期,這讓俞德超第一時間接觸到世界生物制藥最前沿的研發(fā)工作,但也讓他深切地體會到研發(fā)一種單抗新藥的難度。

  俞德超:找這樣一個抗體的話,你要在10億,甚至于100億的一個抗體庫里面,通過一種方法一步一步去篩出來的。做成一個單克隆抗體成藥,我們初步估計一下至少有1000步,這1000步每一步都可能出差錯的。

  俞德超告訴記者,生物制劑類的抗癌藥物不僅研發(fā)困難,制造起來更為復(fù)雜。憑借著過人的才智,俞德超在美國的研究事業(yè)順風順水。20年的時間里,他從實驗室一個普通的研究員,一路升到了公司負責研發(fā)的副總裁。但是當俞德超每次在美國與家鄉(xiāng)的親友通話,聽到一些親友因為某些疾病去世的消息時,抗癌藥物中國造這個愿望,始終是他內(nèi)心最大的心結(jié)。

  俞德超:我就覺得很多在美國能治的很多病在國內(nèi)沒有藥。

  2006年,俞德超回到國內(nèi)開始了抗癌藥物的研發(fā)及創(chuàng)業(yè), 2011年,俞德超創(chuàng)辦了信達生物制藥有限公司,開始專注于最前沿的單抗的研發(fā)。

  記者了解到,目前在美國,如肺癌、黑色素瘤等,使用PD-1藥物進行治療,一年的費用大約需要20萬美金。

  在我國,進口的PD-1藥物是自費使用的,20萬美金換算成人民幣大約為140萬,這是普通癌癥患者無法承擔的一個治療費用。這也意味著世界最新的抗癌藥物,幾乎和中國癌癥患者無緣。讓中國的癌癥患者以能夠承受的價格,享受世界最先進的抗癌藥物,這是科研人員眼下最大的心愿。

  盡管研發(fā)抗癌新藥困難重重,甚至里面充滿了不可預(yù)估的“運氣”變數(shù),2013年,俞德超依然決定研發(fā)生物藥中的明星產(chǎn)品——PD-1單抗藥物,然而這個慎重的決定卻遭到了來自部分投資人的反對。

  俞德超:最大的顧慮就是你們這幫人一共就成立沒幾年時間,你們公司這個技術(shù)能力、技術(shù)水平和知識層面方面可能不具備這個能力。

  中國人一定要研制出世界級水平的PD-1抗癌藥物,在俞德超和研發(fā)團隊的堅持下,公司董事會最終同意研發(fā)PD-1單抗。研制一款新藥大約需要幾十億元的投入,俞德超希望與美國制藥公司禮來合作推進研發(fā)進程。沒有想到的是,對方提出嚴苛的研發(fā)與生產(chǎn)標準,讓俞德超花費了3年多的時間,多花費數(shù)億元人民幣。為了能夠向國際生產(chǎn)標準看齊,也為了證明中國研發(fā)生產(chǎn)生物藥的能力,俞德超咬著牙交出了這筆天價學費。

  俞德超:我們2016年9月通過了禮來公司的審計,我們很自豪,我們可能是中國第一條通過國際大公司GMP標準審計的生產(chǎn)線。

  2015年,憑著過硬的技術(shù),中國的信達生物與擁有140多年藥品生產(chǎn)歷史的美國禮來公司,達成全面戰(zhàn)略合作。這也意味著,中國抗癌藥物的研制,正式取得了美國同行的認同。

  抗癌新藥跨國研發(fā) 中國藥企展示中國速度

  2017年4月美國華爾街日報在一篇報道中指出,“中國長期以來一直是全球廉價原料藥和仿制藥的供應(yīng)方,而如今正崛起為生物技術(shù)藥物這類重要新藥的主要生產(chǎn)國。根據(jù)美國相關(guān)部門的最新數(shù)據(jù),在生物治療臨床試驗的數(shù)量方面,中國目前排名全球第二,僅次于美國?!?/p>

  的確,在國內(nèi)不僅是剛剛看到的信達,目前中國已有多家公司的治療癌癥的PDI單抗藥物研究也已經(jīng)進入臨床試驗階段。和病痛賽跑,和絕癥抗爭,中國速度已經(jīng)讓我們看到了更多的希望。

  在位于美國舊金山的一個實驗室,中國科學家武海博士正和同事忙碌地進行抗癌藥物單克隆抗體的早期研發(fā)。他們的候選抗體將交給位于上海的母公司,進行癌癥治療的臨床試驗及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。

  上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司首席科學官武海:這邊的工作結(jié)束以后我們就會轉(zhuǎn)到外面做真正的抗體篩選工作,但這一步工作非常重要,因為一旦雜交瘤長不起來的話,或者成長失敗的話,外面的工作就沒有意義了。

  說起癌癥,這兩個字在武海的心里,是永遠的痛。1996年,武海的母親因為癌癥去世,這一悲痛也促使他投入到抗癌藥的研發(fā)中。

  2012年,武?;氐搅藝鴥?nèi),和同伴一起創(chuàng)辦了上海君實生物有限公司,專注PD-1單抗等抗癌藥物的研發(fā)。隨后武海在美國舊金山成立了這個研發(fā)平臺。

  武海:我們北美的點目前是做早期研究,向母公司輸送最早的彈藥,目前我們在研的項目有11個抗體的項目,有10個抗體的項目是在舊金山的點開始做的。

  在蘇州吳江區(qū)的生產(chǎn)線上。由美國實驗室研發(fā)出來的抗體就在這里進行工藝開發(fā)及生產(chǎn)。目前武海的研發(fā)團隊已經(jīng)有兩個項目被立為國家新藥創(chuàng)制重大專項。其中抗癌藥PD-1單抗正在中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院進行一期臨床試驗。

  中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱:進口的藥物即使在中國上市了,它的價格肯定不是一般老百姓能用得起的,如果國產(chǎn)的藥物上市了,它的價格肯定要比進口的藥物要便宜很多,所以能夠惠及到我們中國的廣大普通的患者。

  一只小白鼠要五萬美金!新藥研發(fā)考驗中國實力

  單抗藥物治療因其靶向、低毒、療效好,被廣泛應(yīng)用在腫瘤、自身免疫病、病毒感染、骨質(zhì)疏松、心腦血管等領(lǐng)域。但是單抗藥物開發(fā)存在著成本高、難度大、產(chǎn)能有限等特點,對研發(fā)公司的技術(shù)、資金都有著極高的要求。我國單抗藥物的研發(fā)和國際先進水平相比還有不小的差距。

  國際上通常用“生物反應(yīng)罐”的規(guī)模作為其中一個標準,來衡量一個國家生物制藥的產(chǎn)業(yè)水平。美國總規(guī)模約為130萬升,韓國約為57萬升,而中國只有5萬升,不到美國的4%。

  上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司副總經(jīng)理張卓兵:制造環(huán)節(jié)剛才說了設(shè)備都是人家的,我們在技術(shù)環(huán)節(jié)里,像培養(yǎng)基,像一些分析方法,分析的試劑都是國外的。

  為了能夠在藥物研發(fā)領(lǐng)域與國際接軌,這群中國的科研人員,先后在美國舊金山和馬里蘭設(shè)立了兩個實驗室,負責藥物前端的研發(fā)工作。

  在上海君實位于美國馬里蘭的腫瘤免疫實驗室,君實的創(chuàng)始人之一姚盛在負責腫瘤藥物的靶點開發(fā)。姚盛告訴記者,絕大多數(shù)的人體內(nèi)時時刻刻都有腫瘤細胞和免疫細胞在發(fā)生戰(zhàn)斗,這里的工作就是通過觀察細胞之間、蛋白質(zhì)之間的作用,來發(fā)現(xiàn)幫助免疫細胞戰(zhàn)勝癌細胞的方法。

  目前已知的人體細胞膜受體蛋白有大約6000種,而不同的腫瘤與這些受體之間的關(guān)系可以說是千變?nèi)f化,隨機尋找有用的靶向無異大海撈針,君實公司目前也在積極搜集許多戰(zhàn)勝了癌癥的病人的生物樣本,尋找新的戰(zhàn)勝癌癥的抗體。

  上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司 副總經(jīng)理姚盛:現(xiàn)在在我們治療的病人中發(fā)現(xiàn)了一些腫瘤全部消退的病人,這類病人我們發(fā)現(xiàn)他經(jīng)常會有一些自身產(chǎn)生的有益的抗體,這些抗體是非常獨特的,其他的病人是沒有的,所以通過這個平臺,我們可以找到這些抗體到底是什么。

  而在蘇州信達生物的動物實驗室里,飼養(yǎng)著供產(chǎn)生人源單抗使用的小鼠。這些小鼠從外表上看與一般的實驗小鼠沒有兩樣,但是要想成為用于產(chǎn)生單抗藥物實驗用的動物,這些小鼠必須通過基因工程手段改造,使他們攜帶產(chǎn)生人源抗體的基因。這也是研發(fā)抗癌藥物的一個最基本的條件。

  信達生物制藥蘇州有限公司董事長俞德超:我買一個老鼠5萬美金,這個老鼠還不能繁殖的,不會繁殖的,他已經(jīng)給你處理掉的。

  2013年,當信達生物開始研發(fā)抗癌藥PD-1單抗時,面臨的就是國內(nèi)無法找到可供用作動物模型的小鼠的尷尬局面。

  俞德超:當時2013年是沒有的,所以你這個藥,你這個選的克隆有沒有效。沒有辦法判斷的。

  為了解決這個動物藥效學問題,兩年前俞德超又從美國聘請了一位擁有20多年經(jīng)驗的專家,幫助信達生物開發(fā)自己的動物模型?,F(xiàn)在他們用的小鼠就是兩年來的寶貴成果。

  俞德超:我們現(xiàn)在可以很自豪地說應(yīng)該在國內(nèi)動物模型,我估計是不能說最好,最好之一。

  抗癌藥物的中國制造,不僅一點一滴的在完成研發(fā)的基礎(chǔ),走在世界藥物研發(fā)最前沿的生物藥制造車間,中國的科學家們也同樣在一步一步接近世界級的水平。

  俞德超:在美國的話整個這樣的一個藥,一年的費用要幾十萬美金,這個費用對中國大部分的老百姓是沒有辦法支付的。所以我們的一個目標就是希望要改變這個局面。我們初步估計因為具體的藥沒有出來不好說多少費用,但是初步的規(guī)劃我們不應(yīng)該一年的費用比如說,不應(yīng)該超過10萬。

  半小時觀察:為生命而奔跑的中國速度

  其實我們都知道,天下沒有絕對的神藥,人類和病魔抗爭的過程,是永恒的話題。一場突如其來的病痛,往往都是一個家庭最難承受的痛苦。藥物研發(fā)的過程,其實就是和時間賽跑的過程,剛才看到的那些研發(fā)藥物的科學家,其實他們早就已經(jīng)功成名就,但為生命而奔跑的動力,讓他們回到了祖國,擔負起了抗癌藥物的研發(fā)工作。

  在財經(jīng)領(lǐng)域,新藥研發(fā)是一個風險極高的產(chǎn)業(yè),數(shù)億元的投入,極有可能化為泡影,但正是這種勇氣和擔當,人類在抵御疾病的道路上,才會擁有更多的辦法和希望。

  從2006年以來,國家在生物制藥領(lǐng)域密集出臺了一系列扶持政策,目前一些藥物已經(jīng)進入臨床試驗階段,一旦國產(chǎn)抗癌新藥研發(fā)成功,那些動輒數(shù)十萬元的進口抗癌藥物,將被更為經(jīng)濟,更為有效的中國制造所代替,為患者謀福,為一個個家庭謀福,我們感謝這份為生命奔跑的中國速度,點贊這份真正的中國制造。

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