2016國際十大醫(yī)學(xué)科技新聞：國人水果攝入不足致心臟病

?

美國學(xué)者在《自然》雜志上發(fā)表的一項神經(jīng)科學(xué)研究報告稱，借助大腦運(yùn)動皮層記錄信號，首次成功地讓一名癱瘓患者恢復(fù)多個手指、手和手腕的運(yùn)動能力。

?

研究團(tuán)隊在一位24歲四肢癱瘓的男性被試者的運(yùn)動皮層中，植入了微電極陣列，隨后使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法來解碼神經(jīng)元的活動，并且用一個神經(jīng)肌肉電刺激系統(tǒng)來激活控制前臂的肌肉。試驗中，被試者植入這個電子“神經(jīng)旁路”后，在15個月中每天進(jìn)行3次訓(xùn)練。電刺激系統(tǒng)讓被試者可以進(jìn)行獨(dú)立的手指運(yùn)動，以及6種不同的手腕與手部活動。研究者認(rèn)為，這項工作將推進(jìn)癱瘓病人的神經(jīng)植入假體技術(shù)發(fā)展。

?

過去10年里，科學(xué)界已學(xué)會如何破解癱瘓者的大腦信號，而現(xiàn)在這種大腦活動被第一次轉(zhuǎn)換成動作，顯示出大腦信號可繞過受傷的脊髓通過電子“神經(jīng)旁路”直接傳到手臂處并控制其活動。此前科學(xué)家已研制出一些系統(tǒng)，可把神經(jīng)活動轉(zhuǎn)化成控制機(jī)器臂等輔助設(shè)備的信號，也有系統(tǒng)讓癱瘓的非人類靈長類動物恢復(fù)運(yùn)動能力，但像“神經(jīng)芯片”這種讓人類實時恢復(fù)運(yùn)動能力還屬首次。雖然還需要在微電極技術(shù)、電刺激系統(tǒng)和該系統(tǒng)所依賴的機(jī)器算法上進(jìn)行改進(jìn)，才能讓它被更廣泛地應(yīng)用，但這已為全世界上百萬名癱瘓者恢復(fù)獨(dú)立生活帶來了新希望。

?

多項研究共同探究寨卡病毒致病機(jī)制

?

2016年，寨卡病毒引起了世界各國的關(guān)注，《細(xì)胞》《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《科學(xué)》等知名雜志均發(fā)表了科學(xué)家揭示寨卡病毒治病機(jī)理的研究成果。

?

美國加州大學(xué)圣迭戈分校研究人員與巴西、塞內(nèi)加爾同行合作，從巴西的臨床病例中分離出寨卡病毒毒株，并將其高劑量注入母鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病毒會從胎盤進(jìn)入，導(dǎo)致胎鼠神經(jīng)元死亡，并抑制其整體的生長。華盛頓大學(xué)研究人員則建立了小鼠模型，進(jìn)一步證實了這一感染途徑，并將文章發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

?

美國普渡大學(xué)的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章稱，他們在分辨率近似于原子的高精度冷凍電子顯微鏡下對病毒結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察研究，在3.8埃的精度上測出了寨卡病毒的三維結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示，寨卡病毒的結(jié)構(gòu)在總體上與黃病毒屬的其他病毒很相似，如登革熱、西尼羅河病毒等。

?

一個由美國哈佛大學(xué)學(xué)者領(lǐng)導(dǎo)的國際小組開發(fā)出一種低成本的基于試紙的快速診斷系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠特異性地檢測寨卡病毒，而且它可能很快被用來在現(xiàn)場篩查血液、尿液或唾液樣品。

?

通過對少數(shù)來自巴西的寨卡病毒基因組進(jìn)行測序，研究人員證實，寨卡病毒是一次性地被引入美洲的，其時間在2013年5月~2016年12月，即在巴西發(fā)現(xiàn)該病毒的12個月以前。

?

寨卡疫情自2015年在巴西暴發(fā)以來，已迅速擴(kuò)散到包括我國在內(nèi)的全球66個國家和地區(qū)。目前，越來越多的研究表明，寨卡病毒感染與胎兒和新生兒小頭癥畸形密切相關(guān)，該病毒的感染還能引起許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前，尚未研發(fā)出針對寨卡病毒的疫苗和有效治療手段，因此人們并沒有應(yīng)對寨卡疫情大規(guī)模暴發(fā)的方法。巨大的威脅和無計可施引起了各國科學(xué)家對寨卡病毒的高度重視，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有很多和寨卡病毒相關(guān)的研究項目，研究重點(diǎn)主要集中于疾病癥狀、診斷、疾病機(jī)理和對疾病傳播原理的探索，上述幾項研究是2016年針對寨卡病毒研究的部分重要進(jìn)展。

?

局限性前列腺癌10年隨訪，不同治療效果差異不大

?

來自英國的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項前列腺癌患者10年隨訪的研究論文。該研究比較了主動監(jiān)測、前列腺癌根治術(shù)以及外照射放療用于臨床局限性前列腺癌的治療效果。在1999年~2009年間，共有82429名50歲~69歲的男性接受了PSA血液測試，其中2664名參與者被診斷為局限性前列腺癌。共1643人同意接受隨機(jī)化的主動監(jiān)測(545人)，外科手術(shù)(553人)，放療(545人)。結(jié)果顯示，在平均隨訪10年時，不管選擇哪種治療，前列腺癌特異性死亡率都較低，且各組間差異不明顯。只是與主動監(jiān)測相比，手術(shù)和放療會降低疾病進(jìn)展的發(fā)生率。

?

這是首次對3種治療局限性前列腺癌方式(主動監(jiān)測、手術(shù)以及放射治療)進(jìn)行有效性、成本效益和可接受性的評估。該研究結(jié)果為患者和臨床醫(yī)生提供了關(guān)于每個治療效果和影響的詳細(xì)信息，這樣他們就可以明智地決定進(jìn)行哪種治療。這項研究表明，到目前為止，無論什么治療方法，通過PSA血液檢測發(fā)現(xiàn)的前列腺癌生長非常緩慢，10年死亡率極低，約為1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于開始這項研究時人們的預(yù)期。研究發(fā)現(xiàn)，放射治療使半數(shù)患者癌癥進(jìn)展速度降低，但是并沒有發(fā)現(xiàn)手術(shù)或放射治療后患者存活率的差異，主動監(jiān)測組中有3/4的男性在10年之內(nèi)癌癥沒有進(jìn)一步擴(kuò)散。從長遠(yuǎn)來看，還需要繼續(xù)研究，以明確通過手術(shù)或放療預(yù)防癌癥進(jìn)展是否會帶來更好的結(jié)局。

?

2010年至2011年美國門診患者的不當(dāng)抗生素處方發(fā)生率為30%

?

美國學(xué)者在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上發(fā)表了美國門診使用抗生素情況的調(diào)查文章。研究者使用2010年~2011年國家門診醫(yī)療調(diào)查和國家醫(yī)院門診醫(yī)療調(diào)查數(shù)據(jù)，計算門診患者使用口服抗生素處方的比例及每1000人每年合理抗生素的處方率。研究共涉及184032人次的就診，12.6%的患者由醫(yī)生開出了抗生素處方。結(jié)果顯示，鼻竇炎是被開出抗生素處方最常見的疾病，其次是化膿性中耳炎和咽炎?？偟膩碚f，每年每1000人口中，急性呼吸道疾病開出221個抗生素處方，但只有111個抗生素處方是合理的。2010年～2011年之間結(jié)合所有的疾病和年齡，每年每1000人口中大約開出506個抗生素處方，其中合理的處方數(shù)為353個。因此，在2010年～2011年，美國約有30%的門診抗生素處方是不合理的?？咕幬锖侠硎褂檬侨蚬餐媾R的挑戰(zhàn)。

?

這項研究提示，有必要為門診患者的抗生素管理設(shè)立目標(biāo)，比如將抗生素總使用量減少15%，以實現(xiàn)遏制抗生素耐藥的國家行動計劃目標(biāo)，在2020年前將門診中不當(dāng)使用抗生素的處方量減少50%。為此，美國心臟聯(lián)合會(AHA)醫(yī)師領(lǐng)導(dǎo)力論壇也提供了一個抗生素管理工具包，以幫助醫(yī)院和衛(wèi)生系統(tǒng)提高他們的抗菌藥物管理計劃。

?

水果攝入不足是中國人群心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險因素

?

由英國和中國學(xué)者共同完成、發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的基于50萬中國人群的研究報告顯示，與很少吃新鮮水果的人相比，經(jīng)常吃新鮮水果的人罹患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險明顯降低。每天攝入100克新鮮水果可以使心血管病的死亡風(fēng)險降低約1/3。該報告的研究數(shù)據(jù)來自于一項包括50萬人的大型前瞻性隊列研究(又稱中國成人慢性病前瞻性研究，即CKB)。該項研究隊列由英國牛津大學(xué)和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院共同創(chuàng)建，在中國10個地區(qū)招募調(diào)查對象并采集包括飲食習(xí)慣在內(nèi)的大量與健康相關(guān)的個體數(shù)據(jù)，通過與死亡及常見慢病報告和醫(yī)保系統(tǒng)鏈接，獲取調(diào)查對象在7年隨訪期間的發(fā)病和死亡等數(shù)據(jù)。

?

全球疾病負(fù)擔(dān)研究報告曾指出，在中國，水果攝入水平是導(dǎo)致成人過早死亡的主要風(fēng)險因素之一，但這樣的結(jié)論主要是基于西方而非中國本土的大型前瞻性人群研究結(jié)果。該項研究是第一次大規(guī)?；谥袊诉M(jìn)行的隊列研究。該項研究所揭示的水果攝入與心血管病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)程度較之前報道的西方人群中的同類研究結(jié)果來得更強(qiáng)，這可能是由于中國人群的水果攝入水平與歐美人群相比明顯偏低。此外，中國人主要以生吃方式攝入新鮮水果，而不像西方人那樣，有相當(dāng)一部分的水果是加工過的(如水果罐頭和果汁)。與該項研究不同的是，以往大多數(shù)研究把新鮮以及加工水果混合在一起分析。該項研究作為觀察性流行病學(xué)研究，還不能完全確立水果攝入與低心血管病風(fēng)險之間的因果關(guān)系，如果二者確為因果關(guān)系，而且通過健康促進(jìn)使每個中國人都能做到每日攝入新鮮水果，每年則可以減少50余萬例心血管病死亡病例，其中包括20余萬例在70歲之前的過早死亡，同時還可以避免更多的非致死性心臟病和中風(fēng)事件的發(fā)生。

?

含腫瘤RNA的納米顆粒可激發(fā)人體免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤

?

德國研究人員在《自然》雜志上發(fā)表文章稱，他們開發(fā)出一種抵抗癌癥的特洛伊木馬方法，將病毒模擬物導(dǎo)入人體，讓人體發(fā)起抗病毒免疫攻擊。這種旨在激發(fā)人體自身的免疫防御抵抗疾病的治療方法，迄今只在3名癌癥患者體內(nèi)進(jìn)行過測試。在實驗室制造出來的特洛伊木馬(即病毒模擬物)是由含有癌癥RNA的納米顆粒組成的，由脂肪酸膜包被著的。這些納米顆粒被注射進(jìn)病人體內(nèi)來模擬病毒入侵，隨后潛入樹突細(xì)胞中，轉(zhuǎn)而觸發(fā)癌癥抗原產(chǎn)生。這些抗原隨后激活抵抗癌癥的T細(xì)胞，讓人體全力出擊，發(fā)起抗腫瘤攻擊。3名晚期皮膚癌患者接受低劑量病毒模擬物治療，作為在人體測試新藥物漫長而嚴(yán)謹(jǐn)過程的第一步。

?

這種新療法被稱作RNA疫苗——它模擬一種傳染劑(infectious agent)和訓(xùn)練人體對它作出反應(yīng)，因而正如一種預(yù)防性疫苗那樣發(fā)揮作用。在這3名癌癥患者中，“令人印象深刻地觀察到免疫反應(yīng)”，但是目前研究仍然處于初期階段，還需要開展一項更大型的隨機(jī)試驗來驗證這些發(fā)現(xiàn)。盡管這項研究非常令人關(guān)注，但是它仍然離能夠給病人帶來確切的療效還有段距離。一個突出的問題是，“制造具有廣泛臨床應(yīng)用的納米顆粒所面臨的實際挑戰(zhàn)”。

?

1990年至2013年病毒性肝炎的全球負(fù)擔(dān)在不斷增加

?

來自美洲、歐洲、亞洲的多國學(xué)者合作完成并發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的研究，調(diào)查了2013年全球病毒性肝炎的疾病負(fù)擔(dān)。文中顯示，病毒性肝炎是全球致病致死的主要原因之一，2013年病毒性肝炎在全球范圍內(nèi)引發(fā)的死亡已達(dá)145萬例，相比1990年增加63%。與絕大多數(shù)傳染病不同，1990年～2013年，病毒性肝炎的絕對負(fù)擔(dān)和相對位次不降反增。研究者利用全球疾病負(fù)擔(dān)(GBD)研究的資料估計了1990年~2013年全球各年齡段人群、不同性別人群和不同國家中，4種主要肝炎病毒急性感染的發(fā)病率和死亡率，以及與HBV和HCV感染繼發(fā)的肝硬化和肝癌相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。

?

這是到目前為止針對全球病毒性肝炎負(fù)擔(dān)的最全面的分析，探索了病毒性肝炎負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)地位之間的關(guān)系。該項研究揭示了驚人的發(fā)現(xiàn)，病毒性肝炎造成的死亡人數(shù)現(xiàn)在是145萬，而眾多傳染性疾病，如結(jié)核病和瘧疾的死亡率自1990 年以來持續(xù)下降，病毒性肝炎死亡率卻在上升，病毒性肝炎一直穩(wěn)居中高收入國家主要致死因素排行榜，2013年中低收入國家病毒性肝炎死亡率也相對上升。盡管目前已擁有用于病毒性肝炎的有效治療方法和疫苗，但將其用于患者身上的投資十分有限。目前已經(jīng)制訂了病毒性肝炎全球行動方案，而這一方案仍需要落實。應(yīng)根據(jù)情況改變衛(wèi)生資助結(jié)構(gòu)，以適應(yīng)病毒性肝炎的負(fù)擔(dān)變化，并允許低中等收入國家采取有效的措施，通過更多的努力，提高病毒性肝炎治療的可負(fù)擔(dān)和可及性。

?

一種人源性單克隆抗體可顯著降低阿爾茨海默病患者β-淀粉樣蛋白水平

?

美國研究者在《自然》雜志上發(fā)表文章稱，他們生成了一種人源性單克隆抗體——aducanumab，在轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病(AD)小鼠模型中，顯示aducanumab可以進(jìn)入大腦，與β-淀粉樣(Aβ)斑塊結(jié)合，通過劑量依賴性的方式減少可溶性和不可溶性的Aβ斑塊。在患者中的研究顯示，有前驅(qū)癥狀或輕微癥狀的患者，一年內(nèi)通過每月靜脈注射aducanumab，大腦中的Aβ斑塊隨著劑量和時間的增加而減少。通過臨床癡呆評定量表，發(fā)現(xiàn)AD癡呆的程度放緩。這些結(jié)果證明，該方法具有很好的前景。但臨床癥狀下降的放緩還需要持續(xù)的Ⅲ期臨床試驗證實。

?

Aducanumab是由百健開發(fā)的治療阿爾茨海默病的藥物，可以有選擇地針對β-淀粉樣蛋白，被稱為“戰(zhàn)勝阿爾茨海默病的新希望”。這種抗體的效果是非常令人印象深刻的，抗β-淀粉樣蛋白療法可以延緩認(rèn)知衰退，可能徹底改變我們理解、治療和預(yù)防阿爾茨海默病的方式。不過，這種抗體藥物也會產(chǎn)生副作用，包括大腦中液體堆積以及頭痛。該項研究結(jié)果為最終可能開發(fā)出一種治療這種剝奪記憶和獨(dú)立性的疾病的方法提供了希望，但是專家也提醒，不要夸大這一發(fā)現(xiàn)的重要性，仍需對其保持相當(dāng)?shù)闹?jǐn)慎，目前就此作出結(jié)論認(rèn)為這可能代表著一種有效地治療阿爾茨海默病的方法仍然為時過早。

?

老年男性睪酮治療可多角度提升患者生活質(zhì)量

?

美國學(xué)者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項研究顯示，睪酮療法對于65歲以上老年男性的性功能、步行能力和情緒心境都有很好的改善效果。睪酮療法可以使老年人體內(nèi)的睪酮水平提高到約與中青年差不多。由此可以全面地改善患者的性功能，還可以提高患者行走的距離。研究還發(fā)現(xiàn)，睪酮雖然不能夠增強(qiáng)使用者體能，但是可以改善他們的情緒心境，消除抑郁癥狀。

?

該試驗篩選了51085名男性患者，找到符合要求的睪酮水平足夠低的790人。這些患者被隨機(jī)分配到試驗組與對照組中，試驗持續(xù)一年。試驗發(fā)現(xiàn)，心肌梗死、腦卒中、其他心血管事件以及前列腺癥狀在兩組之間的發(fā)病率相似。

?

隨著男性年齡的增加，體內(nèi)的睪酮水平逐步降低，然而之前對于老年男性睪酮注射效果的研究結(jié)論卻是不確定的。從該項研究的最初試驗結(jié)果來看，睪酮療法確實可以使低睪酮水平患者獲益，這些初步的結(jié)論對于那些低睪酮水平患者來說是鼓舞人心的。然而，由于參與試驗的人數(shù)太少，因此并不能就睪酮療法的風(fēng)險得出有臨床意義的實驗結(jié)論，有待繼續(xù)探求睪酮療法是否會對患者的認(rèn)知功能、骨密度、心血管健康和貧血起到積極作用。

美國推出人類基因組編寫計劃

?

美國研究人員于2016年6月2日對外公布了名為“人類基因組編寫計劃”(HGP-write)的研究計劃。研究者在《科學(xué)》雜志上介紹，這項研究計劃通過政府與私人企業(yè)合作，從頭合成一個完整的人類基因組，研究大約需要10年時間。

?

研究團(tuán)隊認(rèn)為，人類基因組編寫計劃的重點(diǎn)是構(gòu)建基因，讓科學(xué)家能夠“編寫”基因組。人類基因組編寫計劃的首要目標(biāo)是，在10年內(nèi)把合成大型基因組的成本降低到現(xiàn)在的1‰ 。人類基因組編寫計劃的近期目標(biāo)是合成1%的人類基因組，并提出6個先導(dǎo)項目，包括構(gòu)建特定染色體或復(fù)雜癌癥基因型，以更全面地模擬人類疾病、修改豬基因組以用于異種器官移植等。

?

科學(xué)家還列出了人類基因組編寫計劃的一系列潛在應(yīng)用，包括培育可移植給人類的器官、通過全基因組重編碼賦予細(xì)胞對病毒的免疫力、通過細(xì)胞工程技術(shù)賦予細(xì)胞抗癌能力、加速疫苗和藥物的研發(fā)進(jìn)程等。

?

人類基因組計劃曾被一些人認(rèn)為有爭議性，但現(xiàn)在被視為是最偉大的探索壯舉之一，讓科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)生革命性變化。人類基因組計劃從1990年持續(xù)到2003年，重點(diǎn)是基因測序，讓科學(xué)家能夠“閱讀”基因組。而人類基因組編寫計劃的重點(diǎn)是構(gòu)建基因，讓科學(xué)家能夠“編寫”基因組。但一些研究人員認(rèn)為，創(chuàng)建一個人類基因組想法的雄心是值得稱道的，但難免有些不切實際——迄今為止，科學(xué)家只能夠從頭合成微小的細(xì)菌基因組和一部分酵母基因組;另一些科學(xué)家則認(rèn)為，在當(dāng)前許多公司已經(jīng)開始降低人工合成DNA的價格之際，人類基因組編寫計劃似乎是一個不必要的“工作集成”;還有一些人則認(rèn)為，這項計劃應(yīng)該被推遲，直至該想法能夠贏得更加廣泛的支持。目前，整個計劃的費(fèi)用尚難預(yù)計，但可能會少于人類基因組計劃的30億美元。