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別小看尿液!它可在癌癥發(fā)生前15年釋放“信號”

2017年4月12日     來源:新浪網(wǎng)      編輯:zengyao      繁體
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可別小看你的尿液!從尿液的起源到排除體外,所經(jīng)歷的任何器官部位出現(xiàn)疾病,都會影響尿液的顏色,換句話說,尿液的顏色與疾病有關(guān)。通過尿液來檢測疾病的研究也屢見不鮮,利用尿液來檢測癌癥也越來越受到研究人員的關(guān)注。

可別小看你的尿液!從尿液的起源到排除體外,所經(jīng)歷的任何器官部位出現(xiàn)疾病,都會影響尿液的顏色,換句話說,尿液的顏色與疾病有關(guān)。通過尿液來檢測疾病的研究也屢見不鮮,利用尿液來檢測癌癥也越來越受到研究人員的關(guān)注。

丹麥哥本哈根癌癥協(xié)會研究中心的研究人員近期開發(fā)了一種基于尿液DNA的檢測方法,用于檢測膀胱癌的生物標(biāo)志物,類似的檢測還可用于評估前列腺癌、腎臟癌和其他類型的癌癥。在近期召開的分子病理學(xué)協(xié)會AMP全球大會上,這項(xiàng)研究的引領(lǐng)者Per Guldberg公布了一些相關(guān)數(shù)據(jù)——在疾病癥狀出現(xiàn)之前,用尿液DNA檢測來尋找膀胱癌的跡象。

1、尿液DNA檢測或給膀胱癌檢測帶來變革

這項(xiàng)研究所采用的樣本來自丹麥癌癥協(xié)會90年代收集的“飲食、癌癥與健康(DCH)”隊(duì)列研究數(shù)據(jù)集,包含了57000名50至64歲、無癌前診斷的志愿者。這些志愿者提供了多種樣本,包括血液、尿液、脂肪組織活檢以及腳趾甲,此外還提供了長期的臨床隨訪資料。自數(shù)據(jù)集成立以來,共有12000例癌癥發(fā)生,其中膀胱癌為606例。

Guldberg及其同事分析了這些患者的基線尿液樣本。尿液DNA檢測主要得益于一種過濾裝置來,這種裝置于2015年發(fā)表在PLOS One雜志上,用于分離腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞。去年,該研究小組發(fā)表了這項(xiàng)前瞻性雙盲評估研究結(jié)果。他們采用微滴式數(shù)字PCR(ddPCR)和甲基化熒光法來尋找TERT 和FGFR3基因中的突變,以及尋找其他6個(gè)基因中的DNA甲基化標(biāo)記。

他們分析了因血尿而進(jìn)行膀胱鏡檢查的475名患者,其中99名被確診為膀胱癌,這些患者均在注冊數(shù)據(jù)集3個(gè)月至15年之后被診斷。

若能早期檢測以及手術(shù)切除,膀胱癌患者或能擁有較高的生存率,但目前這種疾病治療效果不佳,尤其是當(dāng)發(fā)展為浸潤性腫瘤時(shí)。此外,目前的分子檢測對膀胱癌并不是十分有效,診斷的黃金標(biāo)準(zhǔn)仍然為膀胱鏡檢查。

然而,本次研究發(fā)現(xiàn),尿液DNA檢測的敏感性和特異性分別為97%和77%,并且陽性預(yù)測值為53%?;诖耍珿uldberg認(rèn)為,這種方法優(yōu)于膀胱鏡檢查,可作為一線測試用來確定哪些患者需要進(jìn)行膀胱鏡檢查。

2、在膀胱癌診斷前15年檢測到尿液DNA突變

在DCH隊(duì)列研究中,研究人員在后期發(fā)展膀胱癌的患者中尋找TERT和FGFR3 基因突變,結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠在疾病診斷前15年檢測到FGFR3 基因突變。

在一年內(nèi)被診斷出膀胱癌的患者中,70%的患者尿液DNA檢測發(fā)現(xiàn)TERT或FGFR3 基因存在突變;在15年之后被診斷出膀胱癌的患者中,也有10%的患者尿液DNA檢測發(fā)現(xiàn)TERT或FGFR3 基因突變。Guldberg說,“我們知道膀胱癌有很長的潛伏期,但沒有預(yù)料到在診斷前15年就已經(jīng)存在突變。”

作為對照,他們還檢測了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液,但并未檢測到任何突變。此外,他們還檢測了至今未出現(xiàn)膀胱癌的數(shù)百名志愿者的尿液,結(jié)果在兩名患者中檢測到突變。研究人員認(rèn)為這可能意味著健康個(gè)體也存在著TERT 和FGFR3基因突變的環(huán)境背景,或者意味著這兩名志愿者將來也可能患上膀胱癌。Guldberg強(qiáng)調(diào),健康人群基因突變的環(huán)境背景仍有待建立。

Guldberg說,由于這種檢測的特異性不高,因而不適用于一般人群的篩查,但可用于監(jiān)測高危人群,如血尿患者。

除了膀胱癌,研究人員還尋找了腎細(xì)胞癌的標(biāo)志物。盡管檢測結(jié)果并沒有膀胱癌的檢測結(jié)果顯著,但Guldberg表示,他們能夠在患者被診斷之前幾年檢測到標(biāo)志物。尤其是對于腎盂癌,這種方法的檢出率很高,因而或許可用于這類癌癥的早期檢測,不過這仍需要進(jìn)行前瞻性研究。

3、延伸:尿液“蛋白信號”與胰腺癌早期檢測

除了尿液DNA,科學(xué)家們還利用尿液蛋白來檢測癌癥。英國和西班牙的科學(xué)家曾在《Clinical Cancer Research》雜志上揭示LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高,而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。這三種蛋白可作為識別該疾病的“蛋白質(zhì)信號”,研究發(fā)現(xiàn)該“蛋白質(zhì)信號”具有90%的準(zhǔn)確率。

不過,該研究結(jié)果能否作為胰腺癌的早期檢測工具還有待進(jìn)一步研究,但這樣的研究是十分有必要的,能有一線希望來提高患者的生存率,都不應(yīng)該放棄。


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