無抗結(jié)核新藥局面有望打破 只因中國的這個新發(fā)現(xiàn)

• 2017年10月8日 fengshaojie來源：互聯(lián)網(wǎng) 0 0
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深海生境特異、物種多樣，深海生物資源一直是國際社會關(guān)注的焦點(diǎn)之一。近日，中國科學(xué)家從深海放線菌中發(fā)現(xiàn)了具有抗結(jié)核桿菌系列活性物質(zhì)，通過生物合成技術(shù)優(yōu)化改造獲得低細(xì)胞活性、強(qiáng)抗結(jié)核桿菌活性的化合物怡萊霉素E。相關(guān)成果已發(fā)表在國際著名期刊《自然·通訊》上。

據(jù)科技日報報道，1977年，美國“阿爾文”號深潛器在太平洋的加拉帕戈斯群島附近2500米的深海熱液區(qū)，發(fā)現(xiàn)了完全不依賴于光合作用而獨(dú)立存在的生態(tài)系統(tǒng)。這說明深海并非生命的荒漠，它蘊(yùn)藏著種類多樣、數(shù)量巨大的海洋生物新物種。

深海環(huán)境營養(yǎng)匱乏，生活在深海的微生物為了爭奪生存空間，會產(chǎn)生抗生素抑制周邊微生物的生長。中國科學(xué)家從2011年開始就利用這一化學(xué)生態(tài)學(xué)原理從深海微生物中篩選抗菌活性物質(zhì)。

“經(jīng)過歷篩選，我們發(fā)現(xiàn)了一株深海(-3560米)來源的放線菌發(fā)酵提取物對抗恥垢分枝桿菌具有較強(qiáng)的選擇性抑制活性，并對腫瘤細(xì)胞增殖具有一定的抑制活性?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡呔辖ㄈA研究員告訴科技日報記者。

發(fā)現(xiàn)菌株以后，“科研人員對其進(jìn)行了基因組測序及分析、發(fā)酵優(yōu)化和活性次級代謝產(chǎn)物的追蹤、分離、制備，利用多種色譜技術(shù)及單晶衍射技術(shù)確定了6個活性天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及其立體構(gòu)型，命名為怡萊霉素。而后，科研人員綜合利用生物信息學(xué)、分子生物學(xué)和天然產(chǎn)物化學(xué)等手段闡明了怡萊霉素的生物合成機(jī)制，利用基因工程技術(shù)構(gòu)建了定向生產(chǎn)新結(jié)構(gòu)衍生物怡萊霉素E?！本辖ㄈA研究員說。

進(jìn)一步的活性分析結(jié)果顯示，通過基因工程改造得到的新結(jié)構(gòu)衍生物怡萊霉素E的體外抗結(jié)核活性是目前一線抗結(jié)核藥物活性的30倍，并且怡萊霉素E對乳腺癌等腫瘤細(xì)胞也顯示一定抑制活性，對正常細(xì)胞的毒性較低。整個研究歷時5年，該研究為新型抗結(jié)核藥物的進(jìn)一步開發(fā)提供了化學(xué)實(shí)體。

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