至20世紀(jì)90年代末，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)的天然多肽類生理物質(zhì)已有數(shù)萬種之多，涉及到激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)、生殖、腫瘤病變、神經(jīng)激素傳遞質(zhì)及免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域，2006年，全球蛋白質(zhì)/多肽類藥物總銷售額已超過600億美元大關(guān)，預(yù)計(jì)2008年將達(dá)到750億～800億美元，年增長(zhǎng)率達(dá)20%以上
盡管多肽的發(fā)現(xiàn)已有百年之久，但它作為藥物的開發(fā)史只有短短20年。在這20年里，世界各國(guó)開發(fā)上市的多肽類藥物至少有100多種，如目前國(guó)際市場(chǎng)上暢銷的亮丙瑞林、戈瑞林、布舍瑞林、促黃體激素拮抗劑、Fuzeon和利用生物工程手段生產(chǎn)的各種藥物（如人生長(zhǎng)激素、白間素、人胰島素、干擾素和集落細(xì)胞生長(zhǎng)因子等）。據(jù)有關(guān)方面報(bào)道，2006年，全球蛋白質(zhì)/多肽類藥物總銷售額已超過600億美元大關(guān)，預(yù)計(jì)2008年將達(dá)到750億～800億美元，年增長(zhǎng)率達(dá)20%以上。多肽類藥物業(yè)已成為國(guó)際市場(chǎng)上一個(gè)重要大類。
多肽新發(fā)現(xiàn)
在過去一個(gè)多世紀(jì)里，多肽類研究已取得令人驚喜的進(jìn)展。從1902年英國(guó)科學(xué)家首先從動(dòng)物胃腸道消化液里分離出一種多肽類物質(zhì)“促胰腺分泌素”開始，科學(xué)研究證實(shí)，人類的各種內(nèi)分泌激素，如甲狀腺素、垂體激素、胰島素、神經(jīng)肽、腦啡肽、生長(zhǎng)因子到促性腺激素、黃體激素等基本上都屬于多肽類物質(zhì)。可以認(rèn)為，多肽類物質(zhì)是人體最重要的功能調(diào)節(jié)劑，從胚胎發(fā)育到細(xì)胞生長(zhǎng)、衰老等均離不開多肽。
到20世紀(jì)90年代末，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)的天然多肽類生理物質(zhì)已有數(shù)萬種之多。它們涉及激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)、生殖、腫瘤病變、神經(jīng)激素傳遞質(zhì)及免疫調(diào)節(jié)等等。
國(guó)際科學(xué)界將多肽類物質(zhì)分為兩大類：即內(nèi)源性多肽（人體固有的內(nèi)生性多肽）與外源性多肽（蛇毒、蝎毒、蜂毒、蛙毒、水蛭素、唾液酸、竽螺毒素衍生物和蒼蠅分泌的殺菌肽等）。其中不少外源性多肽早已被開發(fā)成為國(guó)際市場(chǎng)上的熱銷藥品。目前，無論內(nèi)源性多肽或外源性多肽，均為國(guó)際醫(yī)藥業(yè)界開發(fā)的熱門。
幾年前，美國(guó)科學(xué)家從非洲爪蛙皮膚表面的粘液中分離出一種多肽類物質(zhì)麥蓋寧（magainin），試驗(yàn)證明，該物質(zhì)對(duì)一切微生物有強(qiáng)大的抑制作用。美國(guó)研究人員擬從改變麥蓋寧的分子結(jié)構(gòu)著手，以期開發(fā)出全新高效的抗生素。
美國(guó)Helix生物制藥公司以蠶、蟹、牛等動(dòng)物體內(nèi)分離出的多肽類抗菌物質(zhì)為“藍(lán)本”進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，現(xiàn)已開發(fā)出多只具有抗耐藥菌株作用的新型抗生素，并將在今后幾年內(nèi)投放市場(chǎng)。
海洋生物也是一大多肽類藥物的寶藏。科學(xué)家從太平洋海綿到海兔、海螺等海洋生物體內(nèi)已分離出數(shù)以百計(jì)的全新結(jié)構(gòu)的多肽類物質(zhì)，其藥理作用包括：降血壓、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗菌、抗病毒到抗寄生蟲等。據(jù)悉，目前已進(jìn)入臨床前階段的海洋生物多肽類新藥約有一二十種，其中以來自海兔的多肽和竽螺毒素衍生物的上市前景最為光明，而海綿類抗癌多肽的研究工作至今仍在進(jìn)行中。
化學(xué)合成新進(jìn)展
從20世紀(jì)90年代以來，人工合成具有藥理作用的活性多肽的試驗(yàn)已獲成功。包括德國(guó)、瑞士和美國(guó)等制藥強(qiáng)國(guó)在內(nèi)的公司已利用先進(jìn)的合成技術(shù)合成出一系列重要的多肽類治療藥物。如羅氏公司率先合成出由36個(gè)氨基酸分子組成的抗HIV-1新藥Fuzeon。據(jù)美國(guó)學(xué)者介紹，利用液相反應(yīng)法將受保護(hù)的雙肽或多肽殘基進(jìn)行耦合反應(yīng)，即能順利地生產(chǎn)出各種短鏈肽類藥物，他們已在實(shí)驗(yàn)室里合成出的短鏈肽類產(chǎn)品包括有用于試管體外受精的Cetrodix（促黃體激素釋放激素的拮抗劑）、蛋白酶抑制劑類抗HIV-1藥恩貝那韋、福米那韋、阿貝那韋等。
近年來，國(guó)外興起的反義藥物（antisense drugs）實(shí)際上也是一種寡肽類藥物，其作用是與腫瘤細(xì)胞基因的mRNA結(jié)合，從而起到阻止腫瘤細(xì)胞復(fù)制，從源頭上遏制腫瘤發(fā)生的效果。此外，反義藥物還可用于治療包括多發(fā)性硬化癥、唐氏綜合征和其他各種棘手的遺傳性疾病。迄今為止，美國(guó)已上市的幾只反義藥物均為寡肽類。其中包括edifoligide和pegaptanib等。由德國(guó)發(fā)明的“可控微孔玻璃珠法”已經(jīng)開始批量化生產(chǎn)出各種短鏈肽類醫(yī)藥原料，目前美國(guó)與德國(guó)兩國(guó)人工合成法生產(chǎn)短鏈肽原料藥的產(chǎn)能已超過1000公斤。
可以預(yù)見，隨著分子生物學(xué)，生物化學(xué)合成技術(shù)的突飛猛進(jìn)，多肽類藥物與保健食品生產(chǎn)將邁上一個(gè)新臺(tái)階。多肽類產(chǎn)品將涉及到激素、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖等各生命領(lǐng)域，以及細(xì)胞分化、神經(jīng)質(zhì)傳遞、腫瘤病變、免疫調(diào)節(jié)等多種重要功能�？偠灾�，在不久的將來，肽類產(chǎn)品將成為國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上一大類產(chǎn)品，其市場(chǎng)前景不可低估。
相關(guān)：多肽類新開發(fā)上市產(chǎn)品
多肽類疫苗
目前對(duì)人類健康構(gòu)成重大威脅的兩大病毒性疾病——艾滋病與病毒性肝炎均已有廠商在進(jìn)行疫苗的研制。1999年，美國(guó)公布了2只具有抗HIV-1病毒活性作用的多肽類疫苗。最近國(guó)外又有消息傳來，對(duì)人類危害極大的丙種肝炎亦已有多肽疫苗上市。預(yù)期抗肝炎疫苗的年銷售額將超過10億美元。可以預(yù)見，包括抗艾滋病疫苗和抗肝炎疫苗將成為國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上的暢銷商品。
抗腫瘤多肽
雖然醫(yī)學(xué)界迄今尚未徹底搞清楚腫瘤的精確發(fā)病機(jī)理，但有一點(diǎn)可以肯定，不同的腫瘤所產(chǎn)生的酶的調(diào)控因子各不相同。
實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)，選擇一種名為“特異性寡肽”（分子量小于10個(gè)氨基酸的肽類）可以有效控制腫瘤生長(zhǎng)或預(yù)防腫瘤的發(fā)生。沿著這一思路，西方研究人員已篩選出數(shù)十種抗腫瘤寡肽類物質(zhì)，其中有幾只業(yè)已上市，如抗乳腺癌的新藥和抗晚期肺癌的新藥等。
抗菌活性多肽
科學(xué)家早就發(fā)現(xiàn)，蒼蠅之類的昆蟲雖然生活在極其骯臟的環(huán)境里卻從不生病，其原因在于它們能分泌一種名為“抑菌肽”的強(qiáng)力抗菌物質(zhì)。在過去幾十年里，西方學(xué)者從包括蒼蠅、蠶和一些兩棲生物體內(nèi)分離出上百種不同的抑菌肽類物質(zhì)，結(jié)合成熟的生物工程技術(shù)，今后將有多只具有高效抑菌作用的新穎抗菌素問世，從而將徹底解決目前令人頭痛的細(xì)菌耐藥性問題。
多肽類心血管藥
這類產(chǎn)品開發(fā)上市歷史最悠久。其中最著名的多肽類抗血管病藥物為“水蛭素”（抗血栓藥）和蛇毒抗栓酶等等。無論是蛇毒、蝎毒或僵蠶素等，均為天然多肽類藥物原料。事實(shí)上，我國(guó)中醫(yī)早已將這些動(dòng)物藥材入藥。
目前，對(duì)于動(dòng)物來源的多肽研究在國(guó)際科學(xué)界方興未艾，可以肯定，今后將會(huì)有更多的治療心血管病多肽類藥物問世。目前正在研究開發(fā)中的動(dòng)物多肽類藥物包括有胎盤提取物多肽、金錢白花蛇多肽、地龍（蚯蚓）多肽、蛤蚧多肽、海馬多肽、林蛙油提取物等。研究表明，這些動(dòng)物多肽有望被開發(fā)成為新穎的心血管病治療藥。
植物多肽
植物多肽也是一大熱門研究課題，如人參所含的谷胱甘肽類似物、天花粉多肽、松花粉多肽、杏仁多肽、大豆多肽、云芝多肽、靈芝多肽及其他擔(dān)子菌類子實(shí)體多肽等均被發(fā)現(xiàn)有令人驚喜的藥理作用，且植物多肽的開發(fā)要比動(dòng)物多肽開發(fā)相對(duì)容易些。
據(jù)了解，植物多肽類保健食品在國(guó)外已成為一個(gè)全新的產(chǎn)業(yè)，最早開發(fā)植物多肽的日本，已上市了形形色色的植物多肽類產(chǎn)品，如添加植物多肽的牛奶、餅干、兒童營(yíng)養(yǎng)早餐、口服液等。在美國(guó)和歐洲，也有不少類似的植物多肽類保健產(chǎn)品，其中可用于食品的多肽至少有數(shù)十種，包括大豆多肽、酪蛋白生產(chǎn)的促鈣吸收肽、睡眠肽、白蛋白多肽、絲肽和人參多肽等等。
中藥是我國(guó)的“國(guó)粹”，也是我國(guó)藥物研究的強(qiáng)項(xiàng)之一。據(jù)悉，我國(guó)研究人員已從中藥紫苑中提取出一種寡肽物質(zhì)ErsnjaA，它有很強(qiáng)的鎮(zhèn)咳作用；從蛤蚧中提取出肌肽；從僵蠶中提取出能激活腎上腺皮質(zhì)的多肽產(chǎn)品；從薏苡仁、葶藶子、杏仁、天花粉、蒲黃、地龍、海馬、紫河車、金錢白花蛇和全蝎等提取出優(yōu)質(zhì)多肽原料�？傊�，植物多肽已發(fā)展成為一種新興保健產(chǎn)品。
診斷用多肽
診斷用多肽是診斷試劑中發(fā)展最快的產(chǎn)品之一。診斷用多肽主要用作抗原、檢測(cè)相應(yīng)原生物的抗體。多肽抗原的特點(diǎn)是比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強(qiáng)，且易于制備。國(guó)外已開發(fā)應(yīng)用的多肽抗原包括有各種肝炎病毒、艾滋病病毒、人巨噬細(xì)胞病毒、單純性皰疹病毒、梅毒螺旋體病毒、囊蟲、錐蟲、萊姆氏病毒等熱帶病原蟲抗原；還有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎專用檢測(cè)試紙和其他各種新興多肽類檢測(cè)試劑等。近幾年，診斷用多肽制劑市場(chǎng)以21%的速度高速增長(zhǎng)。有人估計(jì)，其國(guó)際市場(chǎng)的年銷售額已達(dá)數(shù)十億美元，且發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁。總之，診斷用多肽類試劑已成為國(guó)際診斷試劑市場(chǎng)的一重要組成部分，其發(fā)展前景廣闊。
多肽類功能食品
所謂“功能食品”實(shí)際上是具有一定防病治病功能的食品，這類產(chǎn)品在國(guó)外發(fā)展速度極快。日本和美國(guó)均為多肽類功能食品的開發(fā)大國(guó)。
據(jù)介紹，多肽類功能食品有促進(jìn)體質(zhì)改善，提高免疫力，增強(qiáng)抗病防病能力，延緩衰老，抗腫瘤等多種功能。已開發(fā)上市的多肽類功能食品有絲肽、大豆多肽、白蛋白多肽、酪蛋白多肽，其他各種功能性多肽類保健食品包括有玉米蛋白肽、大米蛋白肽、血肽素、記憶肽、谷胱甘肽等等，這些產(chǎn)品均已經(jīng)在日、美、歐等地上市。據(jù)估計(jì)，國(guó)外已上市的多肽類保健食品不下數(shù)百種，年銷售額達(dá)十幾億美元。
我國(guó)在過去十幾年里也已開發(fā)上市了多只多肽類保健食品，包括力源肽、纖姿肽、護(hù)肝肽、多能肽、活力肽、生長(zhǎng)肽、大豆肽、降脂肽等。此外，武漢肽類研究所還開發(fā)出系列中藥多肽產(chǎn)品，如植物蛋白多肽、海產(chǎn)品多肽、保健食品用多肽和調(diào)料用多肽系列產(chǎn)品等。
