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這個創(chuàng)新藥讓進口藥大降價 為何上市9年不能進醫(yī)保?

  • 2018年8月14日 WuYaNan來源:新華社 794 48
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新藥的設(shè)計、合成、篩選是一個不斷試錯的過程,也是一個充滿變數(shù)的過程。合成的新化合物經(jīng)過生物活性篩選、代謝、毒理、理化性質(zhì)等成藥性研究,綜合評價后才有可能尋找出更符合要求、具有開發(fā)成藥物潛力的候選藥物。

望著廠房內(nèi)一盒盒碼放整齊的鹽酸安妥沙星藥物,58歲的王祥有些垂頭喪氣。9年前,這款藥曾帶給他無限希望,可如今卻讓他擔(dān)心不已。

這是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1.1類氟喹諾酮類抗菌藥,也是“十一五”期間獲得新藥證書的16種重大新藥之一。在今年初的國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上,它獲得2017年度國家技術(shù)發(fā)明二等獎。然而,該藥面市9年來,始終未能進入國家醫(yī)保目錄及地方公立醫(yī)療機構(gòu)基本用藥目錄。

鹽酸安妥沙星藥物,創(chuàng)新藥讓進口藥大降價,上市9年不能進醫(yī)保

同為一類新藥,我國首個完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子抗癌靶向新藥“埃克替尼”,雖進入了2017版國家醫(yī)保目錄,卻受部分省份醫(yī)藥招標(biāo)采購周期與要求所限,難以進入醫(yī)院。

國產(chǎn)重大創(chuàng)新藥為何難普惠百姓?

一度無人問津的新型化合物

雖然“YH54”在抗耐藥菌等方面的表現(xiàn)優(yōu)于陽性對照藥物,但由于新藥開發(fā)周期長、投入大、風(fēng)險高,“YH54”一直面臨無人問津的尷尬局面

1993年7月,四川大學(xué)化學(xué)系碩士研究生楊玉社來到中國科學(xué)院上海藥物研究所攻讀博士學(xué)位,師從嵇汝運院士及陳凱先院士。

他的博士論文研究課題是創(chuàng)制有自主知識產(chǎn)權(quán)的氟喹諾酮類抗菌新藥,旨在填補我國該領(lǐng)域創(chuàng)新藥的空白。

氟喹諾酮(沙星類)是我國抗菌藥物三大主力品種之一,曾長期以仿制為主。

新藥的設(shè)計、合成、篩選是一個不斷試錯的過程,也是一個充滿變數(shù)的過程。合成的新化合物經(jīng)過生物活性篩選、代謝、毒理、理化性質(zhì)等成藥性研究,綜合評價后才有可能尋找出更符合要求、具有開發(fā)成藥物潛力的候選藥物。

這個過程艱辛而漫長,那段時間,楊玉社和他的團隊從早到晚泡在實驗室中,前后共合成了60多個相關(guān)化合物。最終,他們從中篩選出了具有很好成藥前景的候選藥物“YH54”。

“YH54”是此前合成的眾多化合物中抗菌活性最強、蛋白結(jié)合率最低、半衰期最長的一個,且它在抗耐藥菌等方面均有出色表現(xiàn),優(yōu)于陽性對照藥物左旋氧氟沙星。

這一研發(fā)成果讓楊玉社和團隊興奮不已。因為在當(dāng)時,臨床已使用的沙星類老品種存在抗菌活性不強、代謝性質(zhì)欠佳或副作用較大等缺陷,急需要換代新產(chǎn)品。

新型化合物要真正造福患者,還得變成新藥。

1997年,上海藥物研究所申請了“YH54”的合成及其用途發(fā)明專利,并積極尋找具備新藥開發(fā)能力的企業(yè)。這一切都很順利,但他們沒想到隨后的產(chǎn)業(yè)化之路竟會一波三折。

20世紀(jì)90年代末,通過仿制藥來求生存,仍然是絕大多數(shù)中國藥企的生存策略。至于周期長、投入大、風(fēng)險高的新藥開發(fā),則很少有藥企愿意“買單”。

從1997年申請專利,到2000年獲得國家化合物及藥用專利,中國科學(xué)院上海藥物研究所以“YH54”為代表的系列化合物都面臨無人問津的尷尬局面。

自主研發(fā)新藥,9年難進醫(yī)保

“對藥企而言,一個藥品進不進入醫(yī)保目錄,銷量可能相差10倍?!杯h(huán)球藥業(yè)為了“養(yǎng)活”未納入醫(yī)保的創(chuàng)新藥,多年來只能靠生產(chǎn)一些仿制藥“續(xù)命”

鹽酸安妥沙星上市后,很快推動同類進口藥降價10%-15%。但是,這款新藥并沒有像王祥預(yù)計那樣快速取得市場成功,而是在請求進入國家或地方醫(yī)保目錄的等待和煎熬中,度過了一年又一年。

一些專家學(xué)者也開始注意到像安妥沙星這樣的創(chuàng)新藥的尷尬處境。2009年8月20日,陳凱先等中國科學(xué)院、中國工程院22名院士寫了一封聯(lián)名信,建議“開通創(chuàng)新藥進入醫(yī)保目錄的綠色通道”。

據(jù)陳凱先院士回憶,20世紀(jì)90年代,我國醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)的西藥中97%都是仿制藥。后來,黨和政府高度重視生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新和發(fā)展,各部委也相繼制定了系列政策推動醫(yī)藥創(chuàng)新,但由于創(chuàng)新藥從獲準(zhǔn)上市到進入醫(yī)保,再到進入醫(yī)院的“最后一公里”落地難,導(dǎo)致一些創(chuàng)新藥難普惠百姓。

與此同時,安徽省人民政府當(dāng)年也準(zhǔn)備了一份遞交給有關(guān)部委的函件,請求將鹽酸安妥沙星納入綠色通道審評,列入國家醫(yī)保目錄。

那年夏天,王祥信心滿滿,似乎一切已順理成章。當(dāng)2009年版國家醫(yī)保目錄公布時,他首先看見一款同類抗菌藥的二類新藥名列其中,更信心倍增。然而,他翻遍目錄,卻始終找不到安妥沙星的名字。

根據(jù)規(guī)定,國家《藥品目錄》調(diào)整后,各省、自治區(qū)、直轄市《藥品目錄》進行相應(yīng)調(diào)整。經(jīng)由蚌埠市政府出面向安徽省政府發(fā)函,請示將鹽酸安妥沙星加入安徽省醫(yī)保目錄。函件標(biāo)明藥物創(chuàng)新性之余,還懇請加大對高新技術(shù)企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新藥物的支持力度,促進國家1.1類新藥惠及廣大患者。

自主研發(fā)的創(chuàng)新藥無法進入國家醫(yī)保目錄,這令其在與同類進口創(chuàng)新藥的比拼中矮人一截。盡管該藥隨后進入安徽省醫(yī)保目錄,但產(chǎn)品年銷售額一直未能達到5000萬元規(guī)模,企業(yè)高額研發(fā)投入難以收回,創(chuàng)新積極性受到重創(chuàng)。

與此相反的是,同為氟喹諾酮抗菌藥,國外研發(fā)的左氧氟沙星與莫西沙星占據(jù)我國城市公立醫(yī)院市場約94%。其中,德國拜耳公司在中國上市的鹽酸莫西沙星自2004年被列入國家醫(yī)保目錄以來,年銷售額擴大至少10倍,逾20億元,是鹽酸安妥沙星的40倍以上,大大擠占了我國同類藥品市場。

“對藥企而言,一個藥品進不進入醫(yī)保目錄,銷量可能相差10倍?!闭劶皠?chuàng)新,王祥紅了眼眶。他說,環(huán)球藥業(yè)為了“養(yǎng)活”創(chuàng)新藥,多年來只能靠生產(chǎn)一些仿制藥“續(xù)命”。


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